MET/ ALK/ROS1抑制剂克唑替尼联合 VEGF 抑制剂帕唑帕尼治疗晚期实体瘤患者的 I 期试验

　　背景： 克唑替尼抑制 ALK、MET 和 ROS1 酪氨酸激酶，但对单药治疗产生耐药性是一个问题。帕唑帕尼的抗血管生成特性可以克服克唑替尼的耐药性。此外，克唑替尼的抗血管生成特性可以增强帕唑帕尼的临床疗效。

　　方法： 我们评估了克唑替尼和帕唑帕尼治疗晚期实体瘤患者的安全性和反应。

　　结果： 纳入了 82 名患者(中位年龄 53 岁，范围 18-78 岁)。先前全身治疗的中位数为 3(范围，0-8)。我们能够将剂量升级到剂量水平 8(克唑替尼 250 毫克，每天两次，帕唑帕尼 800 毫克，每天)，没有确定 MTD。32% 的患者出现 3 级或 4 级毒性，其中疲劳 (n=9, 11%)、腹泻 (n=6, 7%)、呕吐 (n=3, 4%)、贫血 (n =2, 2%) 和 ALT 增加 (n=2, 2%)。在 82 名患者中，61 名 (74%) 患有 RECISTv1.1 可测量的疾病并达到首次再分期(6 周)。在 6/61 (10%) 名患者中观察到部分缓解 (PR)，在 10/61 (16%) 名患者中观察到持续≥6 个月的稳定疾病 (SD)(总计 = 16/61 (26%) 名患者) SD≥6 个月/PR)。

　　结论： 剂量水平 6(克唑替尼 200 毫克每天两次和帕唑帕尼 600 毫克每天)是组合中最耐受的剂量，可用于未来的研究。我们还在先前接受过多种治疗的晚期实体瘤患者中观察到适度的临床活动。