医药资讯 / 信息阅读

吉瑞替尼/吉列替尼(GILTERITINIB)属于FLT3和AXL双重抑制剂？

2022-05-25 · 来源：原创

急性髓系白血病（AML）是成年人最常见的白血病类型之一，其特征为髓系细胞的异常增生和分化，在老年人中更为常见，伴随着严重的并发症和高...

急性髓系白血病（AML）是成年人最常见的白血病类型之一，其特征为髓系细胞的异常增生和分化，在老年人中更为常见，伴随着严重的并发症和高死亡率。据流行病学家估计，到2029年，全球AML患者数量将以年增长率（AGR）2.51%的速度增至90264例。
　　
　　AML是原始造血干细胞和祖细胞异常增殖引起的，在所有类型白血病中存活率最低，5年生存率只有约28%。大约30% AML患者存在FLT3突变，包括25%的内部串联重复（ITD）和7%-10%的酪氨酸激酶结构域（TKD）点突变，这些患者的无病生存期和总生存期都更差。
　　
　　吉瑞替尼已显示出对这两种不同突变ITD和TKD的抑制活性，治疗携带FLT3突变的复发、难治AML具有显著临床优势，被FDA授予治疗AML的突破性疗法资格，于2018年在日本和美国先后上市，是全球首个获批用于治疗携带FLT3突变的复发、难治性AML的FLT3抑制剂，此后相继在欧盟、加拿大、韩国、巴西和澳大利亚等多个国家获得批准。
　　
　　吉瑞替尼（Xospata,适加坦）是一种口服选择性FLT3激酶抑制剂，由Astellas与Kotobuki Pharmaceutical合作研发，是全球首个获批用于治疗携带FLT3突变的复发、难治性AML的FLT3抑制剂。吉瑞替尼属于FLT3和AXL双重抑制剂，对FLT3-ITD和FLT3-D835突变均有效，并同时抑制与FLT3抑制剂耐药相关的AXL激酶。
　　
　　吉瑞替尼于2020年4月在中国提交了治疗FLT3突变的复发/难治性AML的上市申请，2020年7月获得NMPA优先审评资格，并在2020年11月被列入第三批临床急需境外新药名单，在加速通道下，2021年1月30日正式获得批准。