恩杂鲁安(ENZALUTAMIDE)治疗转移性对去势治疗无效的前列腺癌效果可靠吗？

　　美国食品和药物管理局(FDA)批准了 Xtand恩杂鲁安胶囊，美国Medivation公司和安斯泰来制药公司生产)用于治疗转移性对去势治疗无效的前列腺癌，用该药治疗的患者之前需已接受过 Docetaxel(多西紫杉醇)的治疗。

　　恩杂鲁安是一种雄激素受体抑制剂作用在雄激素受体信号通路不同步骤。曾证明恩杂鲁安与雄激素竞争性抑制结合至雄激素受体 和抑制雄激素受体核易位和与DNA相互作用。一个主要代谢物，N-去甲基enzalutamide,表现出与enzalutamide相似体外活性。在体外恩杂鲁安减低增殖和诱发前列腺癌细胞的细胞死亡，和在小鼠前列腺癌异种移植模型中减小肿瘤体积。

　　在以前接受基于多西他奇治疗转移去势耐受前列腺癌患者一项随机，安慰剂-对照，多中心3期临床试验评估恩杂鲁安的疗效和安全性。主要终点是总体活存。总共1199例患者被随机化2:1接受或XTANDI口服剂量160 mg每天1次(N = 800)或安慰剂口服每天1次(N = 399)。

所有患者继续雄激素剥夺治疗[deprivation therapy].患者被允许，但不需要继续或开始糖皮质激素。研究治疗继续直至疾病进展(放射图像进展证据，一个骨骼相关事件，或临床进展)，开始新全身抗肿瘤治疗，不能接受毒性，或撤药。有癫痫发作史患者，用已知减低癫痫发作阈药物，或对癫痫有其他风险因子为不合格。

　　在治疗组间平衡以下患者人口统计和基线疾病特征。中位年龄为69岁(范围41-92)和这组分布为92.7% 高加索人，3.9% 黑人，1.1%亚裔，和2.1% 其他。92%患者有ECOG体能状态计分0-1和28%有平均简明疼痛量表计分≥ 4.91%患者有骨内转移和23%有肺和/或肝内脏涉及。

51%患者有疾病进展的放射影像证据和41% 只有PSA进展研究纳入。所有患者有接受以前基于多西他奇治疗和24%曾接受两种细胞毒化疗方案。试验期间，48%患者用 XTANDI组和46%用安慰剂组患者接受糖皮质激素。