吉非替尼(GEFITINIB)联合奥拉帕尼一线治疗EGFR突变NSCLC患者的效果如何？

　　吉非替尼是一种选择性表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂，适用于治疗既往接受过化学治疗或不适于化疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)，是临床特效急需药品，该药由美国阿斯利康率先研发成功，并于2005年在中国上市。

　　GOAL研究(NCT01513174)是在西班牙和墨西哥进行的一项多中心、随机IB/II期临床试验，182例未治疗的EGFR突变晚期NSCLC患者纳入研究，91例(其中11例脑转移，25例骨转移，57%Del 19，38%L858R)接受吉非替尼250mg每天一次，另外91例(其中10例脑转移，30例骨转移，63%Del 19，27%L858R)接受吉非替尼250mg每天一次联合奥拉帕尼(Olaparib)200mg每天三次。

　　※临床疗效

　　截至2018年9月30日，中位随访时间26.2月，未能发现联合组有显著增效。

　　※不良反应

　　3级以上不良反应在吉非替尼组为23%，在吉非替尼+奥拉帕尼组为42%。因不良反应永久停药在吉非替尼组为3%，在吉非替尼+奥拉帕尼组为14%。二组各有1例死于不良反应。

　　吉非替尼+奥拉帕尼组有30%的患者减量，33%的患者暂停给药。

　　吉非替尼联合奥拉帕尼没有加重腹泻、皮疹和肝毒性，而贫血和呕吐显著增加。

　　※基因分析

　　研究者预测BRCA1/2基因高表达的患者将从吉非替尼联合奥拉帕尼治疗中受益，研究中有91例患者检测了肿瘤组织中的BRCA1基因mRNA表达水平，其中吉非替尼组51例，吉非替尼+奥拉帕尼组40例，二组患者的临床特征没有显著性差异。

　　研究者同时还检测了这91例患者的CtIP,53BP1和AXL基因表达水平，没有发现与临床疗效的相关性。