吉列替尼(GILTERITINIB)可治疗复发性/难治性FLT3突变阳性急性髓系白血病

　　吉列替尼(Gilteritinib)是一种有效、选择性、可口服的FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)抑制剂。ADMIRAL III期研究 (NCT02421939)在复发性/难治性FLT3突变阳性急性髓系白血病(AML)患者中进行了吉列替尼与挽救化疗(SC)的对比，基于此研究的中期分析结果，吉列替尼成为首个被批准用于AML单药治疗的FLT3抑制剂。此次报告公布了ADMIRAL研究的最终结果。

　　研究方法

　　对诱导化疗难以治愈或首次复发未治疗的FLT3突变阳性的AML(FLT3-ITD和/或FLT3-TKD D835或I836突变)成年患者，随机(2：1)分配接受连续28天(1个周期)的吉列替尼(120 mg/d)或预先随机化选择的SC:低剂量阿糖胞苷(LoDAC)、阿扎胞苷(AZA)、米托蒽醌/依托泊苷/阿糖胞苷(MEC)，或氟达拉滨/阿糖胞苷/粒细胞集落刺激因子/伊达比星(FLAG-IDA)。

排除既往使用过其他FLT3抑制剂的患者，应用midostaurin或索拉非尼治疗的患者除外。

　　主要终点是总生存(OS)和完全缓解/伴部分血液学恢复的完全缓解(CR/CRh)。次要终点为无事件生存(EFS)和CR率，安全性和耐受性。

　　研究结果

　　共371例患者随机分配接受治疗，吉列替尼组和SC组分别有247例和124例(MEC,25.7%; FLAG-IDA,36.7%; LoDAC,14.7%; AZA,22.9%)。中位年龄为62岁(范围，19~85岁)。基线FLT3突变状态为：FLT3-ITD,88.4%; FLT3-TKD,8.4%; FLT3-ITD突变和FLT3-TKD突变，1.9%; 突变状态未知，1.3%。总体而言，39.4%的患者是难治性AML,60.6%的患者是复发性AML.

　　接受吉列替尼治疗的患者的OS(9.3个月)显著优于SC组(5.6个月;HR = 0.637; P = 0.0007); 1年生存率分别为37.1%和16.7%。吉列替尼组和SC组的CR/CRh率分别为34.0%和15.3%(P = 0.0001); 两组的CR率分别为21.1%和10.5%(双侧P = 0.0106)。两组的中位EFS分别为2.8个月和0.7个月(HR 0.793，P = 0.0830)。

　　所有患者的常见不良事件(AE)为发热性中性粒细胞减少症(43.7%)、贫血症(43.4%)和发热(38.6%)。与吉列替尼相关的常见≥3级AE是贫血(19.5%)、发热性中性粒细胞减少(15.4%)、血小板减少症(12.2%)和血小板计数减少(12.2%)。校正给药持续时间后，吉列替尼组每例患者每年的严重治疗不良事件比SC组少，分别为7.1%和9.2%。