伴随质子泵抑制剂和卡博替尼对转移性肾细胞癌患者预后的影响

　　卡博替尼是一种口服酪氨酸激酶抑制剂，已被批准用于治疗转移性肾细胞癌 (mRCC)。卡博替尼是一种弱碱，在体外表现出 pH 依赖性溶解度曲线，这引起了对其在接受质子泵抑制剂 (PPI) 治疗的患者中的生物利用度的担忧。本研究的目的是调查 PPI 的使用是否对 mRCC 患者中卡博替尼的疗效、安全性和残留浓度(Ctrough)有影响。

　　 这是对 2014 年 2 月至 2018 年 12 月在 Gustave Roussy 接受卡博替尼治疗的 mRCC 患者的前瞻性收集电子数据库的回顾性研究。 Kaplan-Meier 方法用于生存分析，Cox 比例风险模型用于单变量和多变量分析。同时，我们在 50 名 mRCC 患者的不同队列中进行了卡博替尼的药代动力学研究，其中使用经过验证的串联质谱 - 液相色谱法测定了卡博替尼的 Ctrough。

　　 我们确定了 99 名接受卡博替尼治疗的患者，其中 43 名患者是 PPI 使用者。中位随访时间为 30.3 个月，与不使用 PPI 的人相比，使用 PPI 的人显示出相似的无进展生存期和总生存期结果。同样，尽管 PPI 使用者更频繁地需要减少剂量，但 PPI 使用者和非使用者之间的不良事件发生率也没有显着差异。在独立药代动力学队列中，其中 21 人同时接受 PPI，两组的 Ctrough 相似。

　　 与药理学数据一致，同时使用 PPI 不会显着影响卡博替尼在 mRCC 患者中的疗效或安全性。

　　 药物相互作用，尤其是靶向治疗与质子泵抑制剂 (PPI) 之间的相互作用，已被证明可能会影响癌症患者的预后。卡博替尼是转移性肾细胞癌 (mRCC) 的当前治疗标准，表现出 pH 依赖性溶解度曲线，这引起了对其在接受质子泵抑制剂 (PPI) 治疗的患者中的生物利用度的担忧。目前，没有关于 PPI 对 mRCC 患者卡博替尼疗效和安全性影响的证据。该研究发现，在 mRCC 患者的卡博替尼治疗期间同时使用 PPI 似乎不会影响卡博替尼在现实生活中的残留浓度、疗效和安全性。