卡博替尼和凡德他尼治疗晚期甲状腺髓样癌的真实世界疗效和安全性

　　背景：晚期甲状腺髓样癌 (MTC) 患者的管理仍然是一个治疗挑战。基于延长的无进展生存期 (PFS)，多酪氨酸激酶抑制剂 (TKIs) vandetanib 和 卡博替尼在 3 期临床试验中已被批准用于治疗进展性 MTC。

　　患者和方法：评估凡德他尼和卡博替尼在四个德国三级医疗中心的临床试验之外的 MTC 患者中的临床特征、治疗方案、疗效和治疗紧急不良事件 (TEAE)。包括 1990 年至 2018 年间诊断出的 48 名患者。使用 Kaplan-Meier 方法估计 PFS 和总生存 (OS) 概率，并通过对数秩检验进行比较。

　　结果：诊断时的中位年龄为 46 岁(15-80 岁);种系RET(在转染过程中重新排列)突变在 6 名(13%)患者中已知。三十二名 (67%) 患者在 TKI 开始前表现出疾病进展。47 名 (98%) 患者接受凡德他尼治疗，23 名 (48%) 患者接受卡博替尼治疗。凡德他尼是 41 名 (85%) 患者的一线治疗药物，卡博替尼是 7 名 (15%) 患者的一线治疗。在接受凡德他尼治疗的 12 名 (26%) 患者和接受卡博替尼治疗的 5 名 (22%) 患者中，部分缓解是最佳缓解。16 名 (34%) 接受凡德他尼治疗的患者和 3 名 (13%) 接受卡博替尼治疗的患者病情稳定≥24 周。

　　凡德他尼和卡博替尼的中位 PFS 分别为 17 个月 [95% 置信区间，CI，9.3-24.6 个月]和 4 个月 [CI 3.1-4.9 个月]。凡德他尼的 6 个月和 12 个月生存率分别为 98% 和 86%，卡博替尼为 78% 和 70%，分别。凡德他尼和卡博替尼的中位 OS 分别为 53 个月 [CI 43.7-62.3 个月]和 24 个月 [CI 5.9-42.1 个月]。在凡德他尼治疗的患者中，TKI 开始时年龄≤60 岁的患者和 TEAE ≥5 的患者的 PFS 和 OS 显着更长。此外，在没有骨转移的情况下，PFS 更长。在接受卡博替尼治疗的患者中，发生 TEAE 的患者和年龄≤60 岁的患者的 PFS 显着更长，发生 TEAE 的患者和≥5 次 TEAE 的患者的 OS 显着更长。

　　结论：凡德他尼和卡博替尼是大多数 MTC 患者的有效治疗选择。我们假设，在我们的回顾性分析中，卡博替尼治疗的患者预后较差，很可能是因为它在凡德他尼治疗失败后用作二线治疗。然而，这两种药物的不同程度的功效是可能的。