卡博替尼联合多西他赛和泼尼松治疗转移性去势抵抗性前列腺癌

　　目的： 评价卡博替尼联合多西他赛的安全性和有效性。

　　患者和方法： 这是一项针对转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者的 1/2 期多中心研究。多西紫杉醇(每 3 周75 mg/m 2，每日泼尼松 10 mg)与递增剂量的每日卡博替尼(20、40 和 60 mg)联合使用。根据 1 期研究的结果，将调查扩展到多西他赛联合泼尼松(以下简称“多西他赛/泼尼松”)加卡博替尼的最大耐受剂量 (MTD) 与单独使用多西他赛/泼尼松进行比较的随机研究。

　　结果： 共有 44 名患有 mCRPC 的男性参加了这项 1/2 期试验。确定了 40 mg 卡博替尼加多西他赛/泼尼松的 MTD。剂量限制性毒性是中性粒细胞减少症和掌跖红斑感觉异常，1 人死于血栓栓塞事件。此外，在 3 名或更多患者中观察到 3 或 4 级骨髓抑制、低磷酸盐血症和神经病变。在第一阶段研究中，中位进展时间 (TTP) 和总生存时间 (OS) 分别为 13.6 和 16.3 个月。在因应计不良而提前终止的 2 期研究中，与单独使用多西他赛/泼尼松相比，中位 TTP 和 OS 有利于该组合(n = 13)(n = 12;21.0 与 6.6 个月;P = 0.035 和 23.8 15.6 个月;分别为 P = 0.072)。

　　结论： 尽管本研究中的患者数量有限，但初步数据表明，卡博替尼可以安全地添加到多西他赛/泼尼松中，并可能提高疗效。