FMS 样酪氨酸激酶 3 抑制剂在急性髓系白血病不同治疗阶段的临床益处和安全性

　　 鉴于 FMS 样酪氨酸激酶 3 抑制剂 (FLT3i) 在急性髓性白血病 (AML) 的各个治疗阶段中的有争议的作用，本研究旨在评估这个问题并进一步探讨哪种 FLT3i 更有效。

　　 通过筛选PubMed、Embase、Cochrane图书馆和中文数据库进行系统评价、荟萃分析和网络荟萃分析(NMA)。我们纳入了比较 FLT3i 和非 FLT3i 组在 AML，特别是FLT3 (+) 患者中的治疗效果的研究，或证明同种异体造血干细胞移植 (allo-HSCT) 在FLT3 (+) AML 中的有效性。具有 95% 置信区间 (CI) 的相对风险 (RR) 用于估计完全缓解 (CR)、早期死亡和毒性。风险比(HR)用于评估总生存期(OS)、无事件生存期(EFS)、无复发生存期(RFS)和累积复发率(CIR)。

　　在满足所有标准后，最终分析了 39 项研究。与非 FLT3i 组相比，FLT3i 在未经治疗的 AML(RR 0.88，p = 0.04)和难治性和复发性FLT3(+)AML(rrAML)(RR 0.61，p < 0.01)中实现了更好的 CR ，随后提高了生存率(未经治疗) AML：OS，HR 0.76;EFS，HR 0.67;RFS，HR 0.72;所有p < 0.01;FLT3 (+) rrAML：OS，HR 0.60，p < 0.01;RFS，HR 0.40，p = 0.01。此外，allo-HSCT 提高了FLT3 (+) AML 的生存率(OS，HR 0.53;EFS，HR 0.50;RFS，HR 0.57;CIR，HR 0.26;所有p< 0.01)，allo-HSCT 后给予 FLT3i 进一步延长(OS，HR 0.45;RFS，HR 0.34;CIR，HR 0.32;所有p < 0.01)。此外，与非 FLT3i 组相比，无论FLT3-ITD比率如何，FLT3i 始终改善 OS(p < 0.05)。此外，FLT3i 显示血小板减少症、中性粒细胞减少症、贫血、皮肤和心脏相关不良反应的风险显着增加，丙氨酸转氨酶增加，以及咳嗽和呼吸困难的风险增加(p < 0.05)。在 NMA 中，吉利替尼显示出改善预后的最高可能性。

　　FLT3i安全地改善了FLT3(+)AML诱导/再诱导阶段的预后，并进一步提高了allo-HSCT作为维持治疗的生存获益，表明如果在allo-HSCT前后联合使用FLT3i，预后会更好。在 NMA 中，吉利替尼可能实现最佳预后，这应在直接试验中确定。