克唑替尼/赛可瑞(CRIZONIX)的安全性和耐受性如何？

　　克唑替尼的疗效和安全性已通过一系列名为PROFILE.PROFILE 1001是一项I期剂量递增试验，在药物开发的早期阶段，这是第一个在患者选择中找到具有ALK阳性和嵌入式生物标志物的目标人群的方法。PROFILE 1005是一项II期临床试验，该试验选择了ALK重排患者，以评估克唑替尼的疗效和安全性。

　　根据这两项试验的结果，ALK重排被定义为确定的靶标生物标志物。随后的III期试验，第二行(PROFILE 1007)或第一行(PROFILE 1014和PROFILE 1029)，都是基于生物标志物的选择。所有PROFILE试验均显示出良好的一致性;与化疗相比，经克唑替尼治疗的患者有更高的客观反应率(ORR)，更长的无进展生存期(PFS)，总体生存率和安全性;这些就是精确癌症治疗的特征。

　　在PROFILE系列中，亚洲患者占总人口的28%– 46%。亚洲患者有较高的响应率比非亚洲患者，可能与较高的克唑替尼曝光。23位中国患者进入PROFILE 1005和1007.ORR为73.9%，与亚洲患者相似，但高于非亚洲患者。尽管亚洲患者的ORR较高，但种族之间的PFS相似。PROFILE 1005和1007纳入的23名中国患者的中位PFS为7.0个月。几项对中国患者的回顾性分析报告说，中位PFS为6.0-7.6个月。

　　几乎所有患者都对克唑替尼产生抗药性。耐药机制包括ALK酪氨酸激酶结构域的继发突变，ALK拷贝数增加，其他驱动基因的异常激活以及几种未知的机制。第二代ALK的TKI,如ceritinib(LDK378)，alectinib(RO5424802)，和AP26113，显示在患者耐克唑替尼能力强。