赛可瑞/克唑替尼(CRIZONIX)可以治疗ALK阳性伴骨转移的肺癌？

　　ALK阳性的NSCLC患者，给予赛可瑞 250 mg,bid,其有效率达65.3%，中位PFS 9个月，2年生存率55%。鉴于此结果，美国国立综合癌症网络指南推荐，对于ALK阳性的NSCLC,首先建议给予赛可瑞治疗，无论是一线治疗还是二线、三线或三线以后的治疗。更为重要的是，因为ALK阳性NSCLC是第一个明确靶点后再发现相应药物治疗的肺癌亚型，加之积累了EGFR-TKIs治疗肺癌的经验，此类患者治疗全程管理的重要性不言而喻。

　　但在临床实践中，对于伴有骨髓转移的ALK融合型NSCLC,赛可瑞治疗的有效性和安全性未见报道。一位患者发病时伴多处器官转移，骨髓为受侵器官之一，相关症状表现为：恶性贫血(最低Hb 68 mg/mL)、血小板减低(最低15×109/L)、重度乏力。考虑到标准铂二联化疗风险大，无法进行，故一线化疗采用培美曲塞二钠单药方案，未能控制病情。

　　因FISH法检测ALK阳性，在一线化疗失败后开始口服赛可瑞，6周后复查客观疗效，评价为PR,同时再次骨穿，证实骨髓局部疗效为完全缓解。患者共服药5个月，期间肿瘤控制稳定，未进展，无新发病灶，外周血检查在正常范围，耐受性好，体力状况明显好转，主要不良反应为赛可瑞相关的轻度ALT/AST升高，无恶心、呕吐、视觉障碍等。

　　阳性肺癌是非小细胞肺癌(NSCLC)的重要亚型，约占NSCLC的5%，而在EGFR、KRAS、HER2或TP53等基因未发生突变的NSCLC患者中，ALK融合阳性的比例达25%，部分报道中EGFR、KRAS均为野生型的腺癌中ALK阳性比例高达30%-42%。赛可瑞是第一个口服的小分子ALK酪氨酸激酶抑制剂，先后进行的Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期临床研究证实了赛可瑞治疗患有ALK融合或基因倒位的晚期NSCLC患者的安全性和有效性。