急性髓系白血病中伴随维奈托克和唑类抗真菌药的血细胞减少持续时间

　　 维奈托克联合低甲基化剂 (HMA) 阿扎胞苷可提高 75 岁以上新诊断急性髓系白血病 (AML) 患者的生存率。维奈托克和 HMA 治疗可导致长期且通常严重的中性粒细胞减少症，这需要抗真菌预防。唑类抗真菌剂抑制细胞色素 P450 3A4，这是负责维奈托克代谢的主要酶;这导致每种伴随抗真菌药的维奈托克剂量减少。关于接受维奈托克、HMA 和各种唑类药物治疗的患者的结果的临床数据有限。

　　 64例初诊AML患者病程后缓解的 中性粒细胞恢复时间(绝对中性粒细胞计数[ANC] > 1000个细胞/mm 3)和血小板(PLT)恢复时间(PLT计数> 100,000个细胞/mm 3)评估了 1 个维奈托克加上一个 HMA。HMA 治疗包括阿扎胞苷(75 毫克/米2静脉内/皮下注射 7 天)或地西他滨(20 毫克/米2静脉内注射 5 或 10 天)。

　　 47 名患者 (73%) 接受了唑类治疗：泊沙康唑 (n = 17; 27%)、伏立康唑 (n = 9; 14%)、艾沙康唑 (n = 20; 31%) 或氟康唑 (n = 1) ; 2%)。接受唑类药物治疗的患者(37 天;95% 置信区间 [CI]，34-38 天)和未接受唑类药物治疗的患者(39 天;95% CI，30 天)到 ANC 恢复的中位时间相似不可估计;P = .8)。接受唑类药物治疗的患者 PLT 恢复的中位时间明显更长(28 天 vs 22 天;P = .01)。泊沙康唑和伏立康唑的 ANC 恢复(35 天对 38 天)和 PLT 恢复(26 天对 32 天)的中位时间相似。

　　维奈托克加 HMA 导致中性粒细胞减少症和血小板减少症，后者在同时接受唑类药物的患者中会延长。同时使用泊沙康唑或伏立康唑和维奈托克 (100 mg) 导致相似的 ANC 和 PLT 恢复时间，表明这些剂量组合在疗程 1 中是安全的。