用维奈托克和地塞米松靶向BCL-2治疗复发/难治性t(11;14)多发性骨髓瘤患者

　　维奈托克 (Venetoclax) 是 BCL-2 的选择性小分子抑制剂，对具有 t(11;14) 易位的 MM 细胞具有抗肿瘤活性。我们评估了维奈托克 和地塞米松 (VenDex) 组合在 t(11;14) 阳性复发/难治性 (R/R) 多发性骨髓瘤 (MM) 患者中的安全性和有效性。

　　这项开放标签的多中心研究有两个不同的阶段(第一阶段 [P1]，第二阶段 [P2])。两个阶段的患者在第 1、8 和 15 天接受 VenDex(口服 Ven 800 毫克/天 + 口服 Dex 40 毫克 [≥75 岁患者 20 毫克]，每 21 天周期)。P1 VenDex 队列的主要目标是评估安全性和药代动力学。第二阶段进一步评估了疗效，客观反应率 (ORR) 和非常好的部分反应或更好。

　　相关研究探索了基线 BCL2 (BCL-2) 和 BCL2L1 (BCL-X升) MM 中的基因表达、细胞遗传学和复发性体细胞突变。P1 和 P2 中 20 和 31 名 t(11;14) 阳性易位患者接受了 VenDex。P1/P2 患者接受过中位数为 3/5 线的既往治疗，20%/87% 对达雷妥尤单抗无效。发生率≥10% 的主要 3/4 级血液学不良事件 (AE) 包括淋巴细胞减少 (20%/19%)、中性粒细胞减少 (15%/7%)、血小板减少 (10%/10%) 和贫血 (5%/ 16%)。

　　在中位随访 12.3/9.2 个月时，ORR 为 60%/48%。12 个月时估计的反应持续时间为 50%/61%，进展的中位时间为 12.4/10.8 个月。在生物标志物可评估的患者中，对 VenDex 的反应与同时发生的 del(17p) 或 Gain(1q) 以及关键致癌信号通路(包括 MAPK 和 NF-kB)的突变无关。