克唑替尼联合贝伐珠单抗治疗ALK/ROS-1/c-MET阳性非小细胞肺癌的疗效和安全性

       背景：克唑替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，对ALK/ROS-1/c-MET阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者有效。贝伐单抗是一种抗血管生成单克隆抗体，与 EGFR-TKI 或化疗联合使用可提高 NSCLC 的临床获益。然而，尚未研究克唑替尼加贝伐珠单抗治疗初治ALK/ROS-1/c-MET阳性 NSCLC 患者的疗效和安全性。

　　方法： 在这项开放标签、单臂、前瞻性观察性研究中，局部晚期或转移性ALK重排/ ROS-1融合/ c-MET扩增 NSCLC 患者接受克唑替尼(250 毫克，每日两次口服)和贝伐单抗(7.5 毫克)治疗。 /kg 每三周静脉注射)直到疾病进展或不耐受毒性或死亡。主要终点是进行性自由生存(PFS)，次要终点是反应持续时间(DOR)、总反应率(ORR)、疾病控制率(DCR)和安全性。对接受≥1 个治疗周期的患者进行评估。

　　结果： 14 名患者在 2016 年 6 月至 2017 年 10 月期间符合分析条件。ALK重排患者 12 名，ROS-1融合患者 1 名，c-MET扩增患者 1 名。中位随访时间为 42.8 个月。ALK重排患者的中位 PFS 和 DOR分别为 13.9 和 14.8 个月。

12 名患者中，7 名获得部分缓解，5 名获得稳定疾病。ORR 和 DCR 分别为 58.3% 和 100%。ROS-1融合或c-MET患者的PFS分别为12.9个月和1.9个月放大。最常见的两种治疗相关不良事件是疲劳 (28.6%) 和皮疹 (21.4%)。

3例患者因肝损伤或咯血而停药。

　　解读： 本研究表明，克唑替尼联合贝伐珠单抗治疗初治ALK重排NSCLC患者显示出获益，且毒性相对耐受。我们的结果表明，克唑替尼联合贝伐珠单抗可能是ALK/ROS-1/c-MET阳性 NSCLC 患者的一种有前景的治疗策略。