威罗菲尼/威罗非尼(VEMURAFENIB)治疗BRAF-V600E阳性患者的效果如何？

　　Vemurafenib(威罗菲尼)对BRAF阳性NSCLC的活性最初在黑色素瘤试验的亚组分析中发现，而第一个确切证据是在2015年的II期BRAF突变的非黑色素瘤试验中发现。该试验的19例经治NSCLC患者ORR达到42%，有14例观察到病灶减小，中位PFS为7.3个月，12个月PFS发生率为23%。

　　EURAF回顾性试验中，分别分析了BRAF(+)中28例V600E及6例其他类型的NSCLC患者使用威罗菲尼或达拉菲尼dabrafenib,其中5例为一线治疗。总的中位PFS为5个月，OS为10.8个月。威罗菲尼亚组分析，V600E类型的ORR(CR+PR)为54%，DCR(疾病控制率)为96%。

其他类型BRAF突变患者，只有G596V型对威罗菲尼治疗达PR,另外5例对威罗菲尼或达拉菲尼治疗均无效。结果告诉我们非V600E类型的BRAF突变疗效较差。该结果在2016年的法国Acsé项目同样得到证实：试验中威罗菲尼对5例非V600E类型患者也不起效。

　　另一个威罗菲尼II期试验中，分别有37%(20/54)经治及38%(3/8)初治的BRAF-V600E阳性患者达到OR(CR+PR)，DCR为76%及100%，疗效非常可观。威罗菲尼初治的中位PFS比经治患者延长了超过一倍(12.9m vs 6.1m)，优势惊人。

　　虽然未有系统评价结果，但威罗菲尼的入脑效果也被证实，在脑转移治疗中有很好的潜力。(威罗菲尼入脑证据为：2014年Robinson SD等人的BRAF-V600E+肺腺癌脑转的试验及2017年FernandesMG等人的BRAF-V600E+肺腺癌软脑膜转移的试验)。