奥拉帕利/奥拉帕尼(OLAPARIB)可用于铂敏感复发卵巢癌的维持治疗？

　　PARP抑制剂是第一个靶向DNA损伤反应的药物，通过DNA修复基因突变合成致死而起作用。BRCA1/2基因为双链断裂(Double-Strand Break, DSB)修复同源重组(Homologous Recombination, HR)通路所需，具有BRCA等基因突变的DSB修复缺陷癌细胞对PARP抑制剂格外敏感。因此，PARP抑制剂也成为近年来最为炙手可热的治疗药物之一。

　　SOLO3是一项奥拉帕利对比非铂类化疗治疗铂敏感复发性BRCA1/2突变卵巢癌患者的Ⅲ期研究。266名患者2:1随机接受奥拉帕利300 mg Bid或单药化疗，两组客观反应率(Objective Response Rate, ORR)分别是72.2% vs 51.4%(OR 2.53，P=0.002)，中位无进展生存期(Progression-Free Survival, PFS)分别是13.4个月和9.2个月(HR 0.62，P=0.013)。

2014年美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration, FDA)批准奥拉帕利用于BRCA突变卵巢癌患者的三线以上治疗。

　　SOLO2研究中，接受过至少二线化疗的铂类敏感复发性BRCA1/2胚系突变卵巢癌患者随机接受奥拉帕利(n=196)或安慰剂(n=99)治疗。两组的中位PFS分别是19.1个月 vs 5.5个月(HR 0.30，P<0.0001)，中位总生存(Overall Survival, OS)51.7个月 vs 38.8个月(HR 0.74，P=0.054)。因此，FDA批准奥拉帕利用于铂敏感复发卵巢癌的维持治疗。

　　SOLO1研究则证实了奥拉帕利在初治患者中的疗效。390名铂类为基础化疗后完全或部分缓解(Complete Remission/Partial Remission, CR/PR)的进展期高级别浆液或子宫内膜样卵巢癌患者随机接受奥拉帕利或安慰剂治疗，两组的中位PFS分别是49.9个月 vs 13.8个月 (HR 0.30，P<0.001)，奥拉帕利因此获批了新诊断BRCA突变卵巢癌患者一线含铂方案CR/PR后维持治疗的适应证。

　　奥拉帕利联合贝伐珠单抗在卵巢癌一线维持治疗中的作用也得到证实。PAOLA-1研究中，初治的高级别卵巢癌患者一线铂类化疗+贝伐珠单抗反应后，随机接受奥拉帕利+贝伐珠单抗(n=537)或安慰剂+贝伐珠单抗(n=269)治疗24个月，中位PFS分别是22.1个和16.6个月(HR 0.59，P<0.001)。

其中，HR缺陷(HR Deficiency, HRD)阳性患者的HR是0.33.2020年5月，FDA批准奥拉帕利联合贝伐珠单抗用于初治HRD阳性晚期卵巢癌的维持治疗。我国已于2018年8月批准奥拉帕利用于铂敏感复发卵巢癌的维持治疗，2019年12月批准了奥拉帕利用于新诊断BRCA突变卵巢癌的维持治疗。