艾乐替尼在 RET 重排先前治疗的非小细胞肺癌 (ALL-RET) 中的 1/2 期研究

　　背景：转染过程中的重排(RET) 重排发生在 1-2% 的非小细胞肺癌 (NSCLC) 中。艾乐替尼以 300 毫克和 600 毫克每天两次 (BID) 的剂量给药被批准用于治疗。

　　Alk：分别在日本和其他国家重排NSCLC。由于艾乐替尼对 RET 具有活性，我们对艾乐替尼进行了一项 (P) 1/2 期研究，以确定其在日本患者中的活性。

　　Ret：重排的NSCLC。

　　方法：本研究是一项单臂、开放标签、多机构 P1/2 试验。招募了先前治疗的RET重排 NSCLC患者，这些患者由全国网络 (LC-SCRUM-日本) 筛选。在 P1 中，艾乐替尼(600 或 450 毫克 BID)按照 3+3 设计给药并评估其安全性。在 P2 期间，艾乐替尼以 P1 中确定的推荐剂量 (RD) 给药。主要终点是接受艾乐替尼 RD 治疗的 RET 抑制剂初治患者的客观缓解率 (ORR)。

　　结果：34 名患者接受了艾乐替尼治疗。在 P1 的队列 1 (600 mg BID) 中，我们在 6 名患者中的 3 名中观察到 5 种剂量限制性毒性 (DLT)，包括 3 级皮疹和血栓栓塞事件。在队列 2(450 mg BID)中，我们在 3 名患者中未观察到 DLT。药代动力学分析显示 AUC0-10至 600 mg BID 高于先前在全球试验中报告的值。我们确定 450 mg BID 作为 P2 的 RD。在 25 名未使用 RET 抑制剂的患者中，1 名患者在 8 周时达到客观缓解 (4%)，13 名患者达到疾病控制 (52%)。中位无进展生存期 (PFS) 为 3.4 个月(95% CI，2.0-5.4)，而中位总生存期为 19.0 个月(5.4-NE)。我们观察到 3 级不良事件 (AE) (4%)，包括 P2 中的肺炎。

　　结论：艾乐替尼对RET重排 NSCLC 的活性有限。需要进一步研究以阐明 RET 抑制剂敏感性和耐药性的潜在机制，以改善这些患者的预后。