克唑替尼用于先前接受艾乐替尼治疗的具有 EML4-ALK 融合基因的复发性非小细胞肺癌

　　背景：克唑替尼对先前接受艾乐替尼治疗的复发性 EML4-ALK 阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 的疗效尚不清楚。基于我们关于肝细胞生长因子/间充质上皮转化 (MET) 通路激活作为对艾乐替尼获得性耐药的潜在机制的临床前研究结果，我们在艾乐替尼患者中进行了间变性淋巴瘤激酶/MET 抑制剂克唑替尼的 II 期试验-难治性 EML4-ALK 阳性 NSCLC。

　　方法：ALK 重排肿瘤患者在参加试验前立即接受艾乐替尼治疗，接受克唑替尼单药治疗。客观反应率是感兴趣的主要结果。

　　结果：9 名 (100%) 患者使用艾乐替尼治疗获得部分缓解，中位治疗持续时间为 6.7 个月。克唑替尼给药的中位治疗间隔为 50(范围，20-433)天。总体反应率为 33.3%(90% 置信区间 [CI]：9.8-65.5 和 95% CI：7.5-70.1)，未达到 50% 的预定义标准。获得部分缓解的两名 (22%) 患者在基线时有脑转移。无进展生存期(中位数，2.2 个月)不受艾乐替尼治疗持续时间的影响。中位生存时间为 24.1 个月。最常见的不良事件是天冬氨酸转氨酶/丙氨酸转氨酶 (AST/ALT) 比值升高 (44%) 和食欲减退 (33%);一名患者出现短暂的 4 级 AST/ALT 升高，导致治疗中断。其他不良事件与先前报告的一致;没有发生与治疗相关的死亡。

　　结论：虽然没有达到预期的反应率，但在使用艾乐替尼治疗后，克唑替尼单药治疗与先前描述的不良事件一起显示出疗效。