间变性淋巴瘤激酶抑制剂克唑替尼和艾乐替尼在非小细胞肺癌患者中的暴露-反应分析

　　克唑替尼和艾乐替尼是间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 抑制剂，适用于治疗 ALK 阳性转移性非小细胞肺癌 (NSCLC)。在目前使用的固定剂量下，暴露的个体间变异性很高。

　　本研究的目的是调查克唑替尼和艾乐替尼的最低血浆浓度 (Cmin) 是否与疗效和毒性有关。进行了一项观察性研究，其中接受克唑替尼和艾乐替尼治疗并在常规护理中收集药代动力学样本的 ALK 阳性 NSCLC 患者被纳入研究。使用先前提出的 Cmin探索了暴露-反应分析克唑替尼的阈值为 235 ng/mL，艾乐替尼的阈值为 435 ng/mL。包括 48 名克唑替尼和 52 名艾乐替尼患者。对于克唑替尼，Cmin< 235 ng/mL (48%) 和 ≥ 235 ng/mL患者的中位无进展生存期 (mPFS) 分别为 5.7 和 17.4 个月(P = 0.08)。

　　在多变量分析中，Cmin< 235 ng/mL 导致风险比 (HR) 为 1.79(95% 置信区间 (CI)，0.90-3.59，P = 0.100)。在对所有克唑替尼患者(不仅是 ALK 阳性，n = 79)的汇总分析中，HR 为 2.15(95% CI，1.21-3.84，P = 0.009)。

　　对于艾乐替尼，mPFS 为 12.6 个月，而 Cmin患者的 mPFS 为不可估计(95% CI，19.8-不可估计)< 435 ng/mL (37%) 和 ≥ 435 ng/mL，分别 (P = 0.04)。多变量分析得出的 HR 为 4.29(95% CI，1.33-13.90，P = 0.015)。

　　总之，克唑替尼和艾乐替尼治疗的 NSCLC 患者的 PFS 分别在 Cmin≥ 235 ng/mL 和 435 ng/mL 的患者中延长。

　　因此，治疗药物监测应成为这些药物常规临床管理的一部分。