帕博西尼、派姆单抗和来曲唑治疗激素受体阳性转移性乳腺癌患者的 I/II 期试验

　　背景：CDK4/6 抑制剂调节乳腺癌的免疫反应。该 I/II 期试验旨在测试帕博西尼、派姆单抗和来曲唑在激素受体阳性 (HR+) 人表皮生长因子受体 2 阴性 (HER2-) 转移性乳腺癌 (MBC)女性中的安全性和有效性。

　　患者和方法：招募了IV 期 HR+HER2-MBC 的女性，并使用帕博西尼、派姆单抗和来曲唑进行治疗。主要终点是安全性、耐受性和有效性。

　　结果：2016 年 11 月至 2020 年 7 月期间，23 名患者入组，其中 20 名可评估反应，包括队列 1 中的 4 名患者和队列 2 中的 16 名患者。队列 1 中位年龄为 48 岁(33-70)，队列 2 中位年龄为 55( 37-75)。由于应计人数有限，第 1 组提前关闭。III-IV 级不良事件为中性粒细胞减少 (83%)、白细胞减少 (65%)、血小板减少 (17%) 和肝酶升高 (17%)。在队列 1 中，50% 的患者达到了部分缓解 (PR)，50% 的患者疾病稳定 (SD)。在队列 2 中，根据实体瘤 1.1 版的反应评估标准，31% 达到完全反应 (CR)，25% 达到 PR，31% 达到 SD。队列 2 的中位无进展生存期为 25.2 个月(95% 置信区间 [CI] 5.3，未达到)，中位总生存期为 36.9 个月(95% CI 36.9，未达到)，中位随访时间为 24。8 个月(95% CI 17.1，未达到)。相关的免疫生物标志物分析已单独发表。

　　结论：帕博西尼、派姆单抗和来曲唑的组合耐受性良好，在接受这种组合作为一线治疗的HR+MBC 患者中确定了 31% 的完全缓解率。需要进行验证性试验以更好地了解 CDK4/6 抑制剂的免疫启动效应。