曲美替尼对局部微小残留病神经母细胞瘤小鼠模型的抗复发作用

　　目的：我们报告了曲美替尼(一种 MEK 抑制剂)对神经母细胞瘤的体外和体内抗肿瘤作用。然而，长期服用曲美替尼治疗大体积肿瘤未能防止局部复发。在本研究中，我们建立了局部微小残留病 (L-MRD) 模型以制定最佳临床方案。

　　方法：我们通过将神经母细胞瘤细胞(SK-N-AS)植入裸鼠肾囊中，14天后进行全肿瘤切除或假手术，制备l-MRD模型。这些小鼠接受了术后八周的曲美替尼或载体给药。每周测量一次复发。用曲美替尼处理的 SK-N-AS 细胞进行流式细胞术。

　　结果：肿瘤切除+曲美替尼显着抑制复发，所有小鼠在曲美替尼给药期间均存活，而其他治疗未能抑制复发。其他组的存活率在假手术+曲美替尼中为 20%，在肿瘤切除术 + 载体中为 17%，在假手术 + 载体中为 0%。肿瘤切除+曲美替尼组在停用曲美替尼后出现复发。流式细胞术显示用曲美替尼处理的 SK-N-AS 细胞中的 G1 期停滞。

　　结论：这些发现表明曲美替尼能够抑制微小残留肿瘤细胞的复发。因此，我们建议在未来的临床方案中，将曲美替尼作为神经母细胞瘤手术和化学治疗后维持治疗的一种选择。