增加奥贝胆酸(OCALIVA)的剂量并不能使更多PBC患者获益

　　PBC患者首选治疗药物为UDCA,但是对于应答不佳的患者，可替代的药物很少。奥贝胆酸则在此背景下被研发应用。在一项研究中招募59例因UDCA治疗效果不佳而中断服药6个月的PBC患者，分为安慰剂、奥贝胆酸10 mg和50 mg组，共计服药12周，3组碱性磷酸酶(ALP)下降分别为-0.4%、44.0%和37.0%，GGT下降3%、73%和65%，ALT下降4%、37%和35%，提示奥贝胆酸较UDCA能更好地改善患者病情，但奥贝胆酸10 mg与50 mg的治疗效果差异不明显，提示增加奥贝胆酸的剂量并不能使更多的患者获益。

　　原发性胆汁性肝硬化(PBC)是一种常见的自身免疫性肝胆疾病，主要发生于40 岁以上的中年女性，发病率为0.1%。PBC 与胆汁淤积有关，主要由胆汁摄取、合成或分泌障碍引起，也可因胆道梗阻形成，并逐步发展为肝内小胆管炎症损伤，最终导致硬化。PBC 的发病机制尚不清楚，大部分学者认为其主要是遗传和环境因素所导致。最新指南提出，高碱性磷酸酶水平和抗线粒体抗体阳性即可确诊为PBC,使得PBC 的早期诊断率明显提高，患者往往伴有瘙痒、疲劳等临床症状。

　　目前，熊去氧胆酸是FDA 唯一批准用于治疗PBC 的药物，它能够有效改善肝脏异常生化指标的水平，并降低肝纤维化和肝硬化的发病率。熊去氧胆酸主要在转录后调节肝胆转运体功能，通过上调胆汁酸转运体的表达和抗凋亡的作用，保护肝细胞和胆管细胞的功能。PBC 患者及时恰当的每日服用熊去氧胆酸(13～15 mg/kg)可以明显提高生存率，但熊去氧胆酸与法尼醇X 受体激动剂的亲和力较低，临床上40%～50%患者对熊去氧胆酸的治疗效果并不明显，因此，尚急需另一种能够替代的新型药物。

　　奥贝胆酸由美国Intercept 制药公司研发，其化合物专利于2001 年在美国申请，专利号为US7138390，目前尚未在中国申请化合物专利。奥贝胆酸是20年来首个研发用于治疗胆汁淤积性肝病的药物，针对熊去氧胆酸没有充分应答或不能耐受的患者。