在 HER2+ 转移性乳腺癌患者的脑脊液中测量的图卡替尼（Tucatinib ）浓度

　　图卡替尼(Tukyska) 及其主要代谢物 ONT-993 在软脑膜转移 (LM) HER2+ 阳性乳腺癌患者的脑脊液 (CSF) 中可检测到，这标志着图卡替尼 分布到HER2+ 转移患者的脑脊液中的第一个证据根据在 2021 年虚拟 ASCO 年会上提出的研究结果，乳腺癌。

　　2 期单臂 TBCRC049研究中的患者在分析后具有一致的图卡替尼和 ONT-993 范围，并且在给予图卡替尼后 2 小时内可检测到。从第 1 周期到第 2 周期，图卡替尼的浓度范围为 0.57-25 ng/mL，ONT-993 的浓度为 0.28-4.7 ng/mL。图卡替尼的这些浓度高于图卡替尼对 HER2 的预设 IC50 水平(3.3 ng/mL)。

　　患者 CSF 中图卡替尼的浓度与未结合血浆图卡替尼的浓度范围相似，后者在该患者群体的先前治疗中使用过。CSF 中图卡替尼浓度随时间的中位数比率在第一个周期为 0.60 (0.17-2.0)，在周期 2 稳态时为 0.83 (0.19-2.1)。此外，CSF 与未结合血浆的比率随时间推移与0.83 的比率，发现 ONT-933 比率在第 1 周期中的 0.66 (0.18-4.0) 和第 2 周期中的 1 (0.27-3.8) 相似。

　　该研究目前仍在招募患者，因此结果是根据研究中前 15 名患者的药代动力学分析确定的，这距离 30 名患者的应计目标已经进行了一半。符合研究条件的患者是 HER2+ 转移性乳腺癌 Karnofsky 体能状态评分 > 50 的成人，以及新诊断的 LM，其定义为 CSF 细胞学阳性以及 LM 的放射学证据。

　　在模拟每天两次 300 mg 图卡替尼后，在治疗周期 1 和 2 的第一天通过 Ommaya 储液器收集血浆和脑脊液。患者还每 21 天以 6 mg/kg 静脉注射曲妥珠单抗(赫赛汀)，并在第 1-14 天以 1000 mg/m2 静脉注射卡培他滨(希罗达)。使用经过验证的液相色谱-质谱法测量了所有 15 名患者的血浆和 13 名患者的 CSF 中图卡替尼的浓度。

　　该研究的主要终点是总生存期，该研究最初是为了评估图卡替尼、曲妥珠单抗和卡培他滨在新诊断为 LM 的 HER2+ 乳腺癌中的安全性和有效性。图卡替尼最初是根据 HER2CLIMB (NCT02614794) 试验结果获得 FDA 批准的，该试验每天口服两次图卡替尼，适用于治疗中枢神经系统转移和全身性疾病。与使用双重抑制剂相比，靶向 HER2 导致 EGFR 毒性的可能性较低。该研究正在进行中，将在患者招募完成后发布安全性和有效性结果。