生物标志物表明在 EGFR+ NSCLC 中对 Amivantamab/拉泽替尼的反应不受基因组耐药性的影响

　　结果显示，在接受奥希替尼 (Tagrisso) 治疗后出现进展但未接受化疗的EGFR突变型非小细胞肺癌 (NSCLC)患者中，Amivantamab (Rybervant) 联合 lazertinib 导致超过三分之一的患者出现缓解来自 2021 年 ASCO 年会期间提交的 CHRYSALIS 试验队列 (NCT02609776)。

　　演讲者 Byoung Chul Cho 医学博士建议，队列中的生物标志物分析还有助于识别可能对组合更有反应的患者，这可能不仅仅基于耐药性的潜在遗传机制。

　　Amivantamab 是一种针对 EGFR 和 MET 的全人源双特异性抗体，最近获得 FDA 批准，用于一线治疗EGFR外显子 20 插入突变型 NSCLC成人患者。2Lazertinib 是一种有效的第三代 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，显示出有希望的安全性，包括低 EGFR 相关毒性。

　　使用奥希替尼治疗已导致EGFR外显子 19 缺失和外显子 21 L858R 突变的患者出现显着反应。然而，对奥希替尼的耐药性更为复杂，具有多种不同形式的获得性耐药性。通常在奥希替尼治疗进展后，建议使用铂类化疗进行治疗，但活性有限。在奥希替尼进展后，该组合被探索为一种潜在的新治疗选择。

　　正在进行的开放标签、剂量递增的 1 期 CHRYSALIS 研究是 amivantamab 的首次人体研究，无论是作为单药治疗还是与 lazertinib 或化疗联合治疗晚期 NSCLC 患者。

　　队列 E 正在探索与 lazertinib 的联合用药，旨在确定该联合用药的推荐 2 期剂量以及该方案的安全性和有效性。推荐的第 2 期剂量确定为 amivantamab，用于 80 公斤以下的患者，1050 毫克，用于 80 公斤或以上的患者，在第 1 周期每周和随后每 2 周静脉内给予 1400 毫克，联合每天口服 240 毫克拉泽替尼。

　　该组合的扩展队列招募了 45 名奥希替尼复发、未接受过化疗的患者，并分析了肿瘤组织和 ctDNA 的下一代测序 (NGS) 的生物标志物以及 EGFR/MET 表达的 IHC。

　　扩展队列中的患者的中位年龄为 65 岁(范围，39-85)。56% 的患者为女性，44% 为白人，42% 为亚洲人，56% 为吸烟者。三分之二的患者有EGFR外显子 19 缺失突变，31% 有 L858R 突变，但 1 名患者有未知的原发突变。29% 的患者也报告了脑转移。先前治疗线的中位数为 2(范围，1-4)。