Gedatolisib Plus帕博西尼有望治疗 ER+/HER2- 晚期乳腺癌

　　Gedatolisib 是一种一流的 PI3K/mTOR 抑制剂，联合帕博西尼(Ibrance) 和内分泌疗法在 ER+/HER2- 晚期或转移性乳腺癌患者中证明了耐受性和初步疗效，根据 1b 期研究的早期结果Celucity, Inc. 的新闻稿该数据被认为是令人鼓舞的，该公司计划启动 2/3 阶段，等待 FDA 的反馈，以进一步探索这种新型组合。

　　Gedatolisib 是一种针对 PI3K 和 mTOR 的强效可逆双重抑制剂。目前正在多项试验中对其作为乳腺癌治疗的有效性进行研究。

　　在 2021 年 1 月 11 日的初步 1b 期数据截止时，103 名患者被纳入 6 个剂量扩展组中的 1 个组。在这 103 名患者中，88 名可评估反应，客观反应率 (ORR) 为 60%。观察到的临床受益率 (CBR) 为 75%，定义为客观缓解或疾病稳定至少 24 周。

　　此外，22 名患者在数据截止日期后继续接受 gedatolisib 与其他研究药物的联合治疗。在这 22 名患者中，17 名已接受研究治疗超过 2 年。

　　总体而言，gedatolisib 耐受性良好，大多数治疗相关不良事件 (TRAE) 为 1 或 2 级。口腔炎和皮疹是与该药物相关的最常见的 TRAE。10% 的患者停用 Gedatolisib。

　　多中心、非随机、开放标签 1b 期 B2151009 试验 (NCT02684032) 旨在招募 141 名患者，预计完成日期为 2022 年 6 月。剂量扩大部分的患者。次要结果包括肿瘤反应、反应持续时间 (DoR)、QTc 间期、最大观察到的血浆浓度和无进展生存期 (PFS)。

　　为了参与，患者必须是女性且年满 18 岁。他们必须有 ER 阳性和 HER2 阴性的肿瘤。既往接受过机械靶向雷帕霉素抑制剂或 PI3K 抑制剂治疗的患者，或接受过 1 种以上用于治疗转移性或局部晚期/复发性疾病的化疗的患者不符合参与资格。

　　该研究由6个臂组成。在实验性来曲唑 (Femara) 队列中，患者在 4 周周期内每周接受 gedatolisib 治疗，每周 180 毫克。Palbociclib (Ibrance) 起始剂量为每天 125 毫克，4 周周期中有 3 周。患者还每天接受 2.5mg 的来曲唑。在实验性氟维司群 (Faslodex) 队列中，患者接受了 gedatolisib 和 palbociclib 的相同组合，但也在第 1、15 和 28 天接受了 500 毫克氟维司群，然后每 28 天接受一次。其余 4 个组在剂量扩展阶段是相同的组合。

　　Celcuity 首席执行官兼联合创始人布赖恩·沙利文 (Brian Sullivan) 在一份新闻稿中说：“我们对来自我们正在进行的 1b 期乳腺癌患者试验的 gedatolisib 的初步数据感到非常鼓舞。”“鉴于需要一种可以解决内分泌治疗耐药性的治疗方案，稳健的反应率和观察到的耐受性特别引人注目。我们期待在 2021 年未来的医学会议上分享该研究的更多数据。”