恩曲替尼(ROZLYTREK)获批治疗的靶点都有哪些？

　　恩曲替尼Entrectinib是一种具有中枢神经系统活性的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，能够穿过血脑屏障，是临床上唯一一种被证明针对原发性和转移性脑疾病具有疗效的TRK抑制剂，并且没有不良的脱靶活性(Off-target activity,未达到预先设定的目标);可以阻断ROS1、ALK和NTRK激酶活性，并可能导致ROS1、ALK或NTRK基因融合的癌细胞死亡。

　　恩曲替尼Entrectinib国际研究数据

　　汇总分析数据共纳入3项(1期的ALKA-372-001、STARTRK-1及2期的STARTRK-2研究)正在进行的试验， 入组患者均为既往未接受过ROS1-TKI治疗的局部晚期或转移性NSCLC患者，PS评分0-2分，恩曲替尼Entrectinib的治疗剂量至少为600mg,每日一次，随访时间至少12个月，无症状脑转移的患者允许入组。

　　进行安全性分析时，在接受至少1次恩曲替尼Entrectinib治疗的患者中进行(无论患者治疗剂量及随访时间长短)。研究的首要共同终点为独立评审委员会评估的ORR及反应持续时间，关键次要终点包括独立评审委员会评估的PFS、OS及安全性，预设的次要终点包括独立评审委员会评估的颅内ORR,颅内反应持续时间及颅内PFS.

　　研究共纳入53例ROS1重排阳性的患者作为疗效评估人群，134例患者作为安全性评估人群。53例患者中，23%的患者因通过FISH 检测入组，不知道其具体融合伴侣。研究者和独立评审委员会评估分别有23例和20例患者基线存在脑转移，其中，12例存在可测量病灶，6例患者既往未接受放疗。

　　接受恩曲替尼Entrectinib治疗患者的ORR和DCR分别为78%(CR和PR分别为6%和72%)和80%。与CD74融合、非CD74融合及融合伴侣未知患者的ORR分别为86%、65%和83%。20例独立评审委员会评估存在脑转移的患者，ORR为55%。

　　53例患者中，25例出现疾病进展，独立评审委员会评估的反应持续时间为24.6个月，PFS为19.0个月，颅内PFS为13.6个月，中位OS目前尚未达到，12个月和18个月的OS率分别为85%和82%。中位至中枢神经系统转移时间同样未达到。