恩曲替尼仿制药有没有上市？

　　恩曲替尼获批原因?

　　此次恩曲替尼(Entrectinib)获批，是基于关键 Ⅱ期STARTRK-2、I期 STARTRK-1、I期ALKA-372-001的研究数据(51例ROS1基因融合患者和54例局部晚期或转移性NTRK基因融合实体瘤患者的综合分析，包含10种肿瘤类型：肉瘤、非小细胞肺癌、唾液腺癌、乳腺癌、甲状腺癌、结直肠癌、神经内分泌癌、胰腺癌、妇科癌症和胆管癌)以及在儿科患者中 I/Ib期 STARTRK-NG的研究数据。这几项研究共涉及全球15个国家的150个中心。

　　① 在51例ROS1阳性NSCLC患者中，总缓解率(ORR)达到78%，完全缓解率(CR)达到6%。持续缓解时间(DoR)在1.8~36.8个月以上(N=40/51)。

　　▲ 根据BICR评估，51例ROS1阳性NSCLC患者的疗效

　　② 在54例NTRK基因融合阳性的局部晚期或转移性实体瘤患者中，总缓解率(ORR)达到57%，完全缓解率(CR)达到7.4%。持续缓解时间(DoR)在2.8~26.0个月以上(N=31/54)。对于在基线存在中枢神经系统(CNS)转移的患者，恩曲替尼的颅内ORR也有50%。

　　▲ 根据BICR评估，54例NTRK阳性实体瘤患者的疗效

　　③ STARTRK-NG试验的结果在2019年ASCO年会上公布，I/Ib期STARTRK-NG研究是在儿科和青少年患者中开展的剂量递增和扩展研究，纳入了29例没有治愈性一线方案的复发或难治性颅外肿瘤患者或原发性CNS肿瘤儿童患者，这些患者携带NTRK1/2/3、ROS1或ALK基因融合。结果显示，在11例效果可评估患者中，ORR达到惊人的100%。

　　▲ STARTRK-NG试验的结果

　　恩曲替尼最常见不良反应包括便秘、味觉障碍、腹泻、头晕、疲劳、呕吐、体重增加、贫血、血肌酐增高、呼吸困难、恶心。常见副作用都是1-2级，总体安全可控，未发生5级安全事件。