Dostarlimab 三联体在卵巢癌中显示出抗肿瘤活性和耐受性

　　根据学会期间 OPAL 研究 的数据，Dostarlimab 加尼拉帕利 (Zejula) 和贝伐单抗 (Avastin) 在铂耐药卵巢癌 (PROC) 患者中显示出良好的抗肿瘤活性和耐受性妇科肿瘤学 (SGO) 2021 年妇女癌症虚拟年会。

　　共招募了 41 名患者。两名患者未进行基线扫描，被排除在可评估反应的人群之外(n = 39)。在 SGO 会议上介绍了队列 A (NCT02715284) 的研究结果。在可评估反应的人群中评估抗肿瘤活性。如果患者患有高级别 PROC、复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌或复发性卵巢癌肉瘤，则符合条件。患者先前接受过 1 至 2 线卵巢癌抗癌治疗，但未接受过抗 PD-1/PD-L1 或 PARP 抑制剂治疗。

　　主要终点是研究者根据 RECIST v1.1 评估的客观缓解率 (ORR)，次要终点是无进展生存期 (PFS)、安全性和疾病控制率 (DCR)。此外，研究人员使用联合阳性评分(CPS≥1%)对包括BRCA突变(BRCAm)、同源重组修复突变(HRRm)和PD-L1状态在内的生物标志物基因进行了事后分析。

　　在接受 21 天筛查后，患者在前 4 次给药中每 3 周接受 500 mg 静脉注射 (IV) dostarlimab，然后每 6 周接受 1000 mg，每 3 周接受 15 mg/kg 静脉注射贝伐单抗，直至 15 个月和 300 mg 或 200 mg 口服尼拉帕利(由基线体重和血小板计数确定)每天一次，直至停药。

　　中位患者年龄为 66 岁(范围，37-83)，ECOG 表现评分为 0(46.3%)或 1(53.7%)。18 名 (43.9%) 患者之前接受过贝伐单抗治疗。基线时的生物标志物分析显示，9.8% 的患者患有BRCAm，82.9% 的患者患有BRCA野生型疾病 (BRCAwt)，7.3%的患者患有BRCA状态未知。HRR 分析显示，17.1% 的患者有 HRRm，75.6% 的患者有 HRRwt，7.3% 的患者 HRR 状态未知。大多数患者 (68.3%) 具有阳性 PD-L1 状态。

　　“客观缓解率为 17.9% [90% CI，8.7%-31.1%]，其中 7 次部分缓解和零完全缓解，”主要作者、医学博士、公共卫生硕士、副主任兼临床研究部主任 Joyce F. Liu 说马萨诸塞州波士顿 Dana-Farber 癌症研究所妇科肿瘤学博士。响应数据要求具有完全响应或部分响应的最佳响应的患者在观察到响应的第一次扫描后≥4 周进行确认扫描。

　　“此外，23 名患者的最佳反应是疾病稳定，总体疾病控制率为 76.9% [90% CI，63.2%-87.4%]，”她说。大多数亚组的 ORR 是一致的，但研究人员指出，先前接受贝伐单抗治疗的患者表现出较低的、不显着的反应率 (6%)。在审查 HRR 和 PD-L1 状态相对于基线的最佳百分比变化时，研究人员指出，未观察到这些生物标志物或活性之间的相关性。总人群(n = 41)的中位 PFS 为 7.6 个月(95% CI，4.2-10.6)。

　　相比之下，先前评估尼拉帕利和派姆单抗 (Keytruda) 的 1/2 期试验 (NCT02657889) 在 PROC 患者或其他不符合进一步铂类疗法的患者中显示 ORR 为 18%。

　　总体而言，队列 A 中患者的安全性与每种药物的先前经验一致，97.6% 的患者报告了至少 1 种任何级别的治疗相关不良反应 (TRAE)。具体而言，最常见的总发生率≥10% 的任何级别 TRAE 是疲劳 (61.0%)、血小板减少事件 (48.8%) 和高血压 (43.9%)。发生率≥5% 的最常见的 3 级 TRAE 是高血压 (22.0%) 和血小板减少事件 (22.0%)。

　　没有 TRAE 导致死亡，34.1% 的患者因 TRAE 停用了 3 种研究药物中的至少一种。“虽然多名患者 [14.6%] 出现了 3 级或更高级别的小肠梗阻，但所有患者都被评估为与研究药物无关，”同时也是哈佛医学院医学助理教授的刘说。“一名患者确实发生了 4 级肠穿孔事件，被评估为与贝伐单抗有关，”她说。

　　Liu 指出，大多数入组患者患有BRCAwt 或 HRRwt 肿瘤，43.9% 的患者患有铂类耐药疾病，这两者都是与治疗反应较低相关的预测因素。然而，“没有基于生物标志物的明确反应趋势，”她说。