瑞格非尼/瑞戈非尼(REGORAFENIB)治疗胃癌患者效果如何？

　　一项名为INTEGRATE的Ⅱ期临床研究(发表在JCO)发现，瑞格非尼可延缓难治性晚期胃癌肿瘤进展。INTEGRATE全称为瑞格非尼治疗难治性晚期食管-胃癌的随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期研究(Randomizedphase II double-blind placebo-controlled study of Regorafenib refractory advanced esopgago-gastric cancer)。

　　该研究由国际多中心机构共同完成，自2012年11月7日至2014年2月25日，根据患者先前治疗方案和地区等基线特征进行组间平衡，按2:1比例将入组胃癌患者随机分配进口服瑞格非尼(97例)治疗或安慰剂对照(50例)。治疗方案：口服瑞格非尼160mg/d或安慰剂d1-d21，28天为一周期，直到疾病进展或出现禁忌不良事件。

中位治疗持续时间：瑞格非尼为1.8个月，安慰剂仅有0.9个月。中位无进展生存期(PFS)：瑞格非尼为2.6个月，安慰剂仅有0.9个月(HR=0.40)。亚组分析显示，韩国患者获益显著优于澳大利亚+新西兰+加拿大(HR: 0.12 vs 0.61)。

但不同年龄、中性粒细胞/淋巴细胞比、肿瘤原发部位、化疗方案、转移部位等其他亚组分析中，两干预措施无差异。研究还发现，瑞格非尼在生存时间方面与安慰剂相比，可能具有潜在的优势(5.8个月 vs 4.5个月， p=0.147)。安慰剂治疗组中29例患者在出现疾病进展后交叉入瑞格非尼组(开放标签)。

毒性方面与之前的报道近似。由于INTEGRATE研究证实瑞格非尼在晚期胃癌中具有一定的治疗前景且安全性尚可。因此预计在2016第三季度将会开展一项国际多中心Ⅲ期临床研究进一步验证。

　　但是，来自纪念Sloan Kettering癌症中心的消化道专家对上述研究持谨慎乐观态度，虽然Ⅱ期试验中瑞格非尼对比安慰剂表现出一定的疗效，但到底情况怎样还是看Ⅲ期研究，毕竟该药的毒性可能会很强。另外，地域之间疗效不同提示东西方胃癌患者肿瘤生物学的差异。