POLQ 抑制剂可治疗 PARP 抑制剂耐药的 BRCA 突变癌症

      根据发表在《自然通讯》上的一项研究，一类新的靶向癌症药物，即 DNA 聚合酶 theta (POLQ) 抑制剂，有可能治疗患有BRCA突变的肿瘤患者。这些药物可以杀死对 PARP 抑制剂耐药的癌细胞，这是一种针对BRCA突变患者的现有疗法。

       在此研究之前，众所周知，通过基因去除 POLQ 蛋白会杀死具有BRCA基因缺陷的细胞，但尚未发现阻止 POLQ 发挥功能的药物。目前的研究确定了原型药物，不仅可以阻止 POLQ 发挥作用，还可以杀死BRCA突变的癌细胞。既BRCA基因和POLQ是参与修复DNA; 癌细胞可以在没有一个的情况下存活，但如果两者都被阻断或基因被禁用，癌细胞将不再能够修复它们的 DNA 并死亡。

   “ BRCA基因中 1 个发生变化的男性和女性被诊断出患有乳腺癌的风险更大，在 [英国] 每年诊断出的 55,000 例乳腺癌病例中，约有 5% 是由遗传性改变引起的。基因，其中包括BRCA1和BRCA2基因，”西蒙文森特博士在一份新闻稿中说。“因此，POLQ 抑制剂可以为癌症由BRCA基因改变引起的人提供靶向治疗选择，这是非常令人兴奋的。作为一种靶向治疗，我们希望 POLQ 抑制剂可以成为一种更友好的替代方案，与目前的治疗方案相比，[不良] 影响更少。”

       研究人员发现，POLQ 抑制剂阻止了BRCA突变的癌细胞修复其 DNA，但对健康细胞没有这种影响，这表明这些药物可以提供一种副作用相对较少 的癌症治疗方法。此外，在将 POLQ 抑制剂与 PARP 抑制剂相结合的实验室测试中，研究人员发现，不仅 PARP 抑制剂在较低剂量下有效，而且 POLQ 抑制剂还能够缩小对 PARP 抑制剂停止反应的 BRCA 突变癌症。这表明 POLQ 抑制剂可以在 PARP 抑制剂不再有效的情况下作为替代治疗。据研究人员称，联合使用这两种药物可以完全防止 PARP 抑制剂耐药性的出现。

   “耐药性是我们必须解决的一个主要障碍，以阻止女性死于乳腺癌，因此 POLQ 抑制剂在某些情况下提供克服耐药性的希望也令人兴奋，”文森特在新闻稿中说。“我们希望未来的研究能够证实 POLQ 抑制剂可以通过这些方式使乳腺癌患者受益。”