预测或预后接受氟维司群联合或不联合帕博西尼的晚期 ER+ 乳腺癌患者

       CDK4/6 抑制剂 (CDK4/6i) 现在在晚期雌激素受体阳性 (ER+) 乳腺癌的治疗中发挥关键作用，在一线和二线治疗中与内分泌治疗相结合具有确定的疗效. 然而，很大一部分患者在治疗早期进展，临床需要识别有早期进展风险的患者。

       有许多既定的分子标志物与早期 ER+ 乳腺癌的不良结果相关，最显着的是基于肿瘤活检中评估的基因表达的风险分类器，现在通常用于增强临床决策。与原发疾病较差结果相关的HER2扩增以外的基因组标记包括TP53 突变、FGFR1扩增、可能导致内分泌治疗抵抗、和MYC扩增。对晚期 ER+ 乳腺癌常见基因组畸变与临床结果之间的关联知之甚少，尤其是在包括 CDK4/6i 联合治疗在内的更新治疗领域。

       最近的工作已经确定了许多潜在的 CDK4/6i 抗性基因组机制，特别是CCNE1 的扩增、FAT1 的突变、CDK6 过表达和RB1 的缺失，以及免疫特征和其他致癌信号的新兴数据。其中，临床数据支持在少数在 CDK4/6i 上进展的癌症中获得RB1突变，先前存在的功能性 RB1 丧失与 CDK4/6i 治疗的不良预后相关。FAT1丢失也与 CDK4/6i 治疗的不良结果相关，尽管FAT1中的失活突变在晚期 ER+ 乳腺癌中很少见。我们之前已经表明，先前接受内分泌治疗的晚期 ER+ 乳腺癌中PIK3CA和ESR1 的突变不能预测对帕博西尼的反应。

       循环肿瘤 DNA (ctDNA) 存在于绝大多数晚期癌症患者的血浆中，并为肿瘤体细胞遗传特征的无创分析提供了癌症 DNA 的来源。此外，循环肿瘤部分，即源自肿瘤的血浆 DNA 部分，可能是一种生物标志物，可报告肿瘤体积和肿瘤侵袭性^，并且与三阴性乳腺癌较差的临床结果相关。

       在进行这项分析时，我们假设基线时确定的基因组畸变，包括突变、拷贝数和循环肿瘤分数，可以预测或预后接受氟维司群联合或不联合 帕博西尼的晚期 ER+ 乳腺癌患者的临床结果。