康奈非尼/康奈菲尼(ENCORAFENIB)治疗黑色素瘤的效果如何？

　　黑色素瘤属于一种皮肤癌，大多数黑色素瘤均发现位于丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(BRAF)基因600位上的突变，故称为BRAF V600E或BRAF V600K突变。突变基因在上游保持激活状态，使下游的细胞信号(RAS/RAF/MEK/ERK)通路也持续激活，无法控制细胞生长。

　　康奈非尼是抑制上游BRAF激酶活性的BRAF抑制剂，与它联合的Binimetinib在这信号通路中抑制下游细胞信号MEK蛋白的活性，为MEK抑制剂。2018年6月27日，康奈非尼获得美国FDA批准，可联合Binimetinib用于治疗患有不可切除性或转移性黑色素瘤伴BRAF V600E或BRAFV600K突变的成年患者。

　　康奈非尼的获批基于III期COLUMBUS临床试验结果。康奈非尼+Binimetinib的联合疗法的治疗效果比传统的维莫非尼(Vemurafenib)单药治疗提高近2倍(中位无进展生存期：14.9个月vs7.3个月;中位总生存期：33.6个月 vs 16.9个月)。该组合方案为BRAF突变的黑色素瘤患者带来了新希望，并已获得美国和欧盟的批准。

　　另外，2020年4月8日，康奈非尼获得FDA批准，与Cetuximab(西妥昔单抗)联合，用于治疗后病情进展的BRAF V600E突变型转移性结直肠癌患者。