在头对头试验证实阿卡替尼在 CLL 中不劣于依鲁替尼

       在欧洲血液学协会年度大会 EHA2021 Virtual 上，研究人员展示了布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂治疗慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 的首次头对头试验的结果，发现阿卡替尼不劣于依鲁替尼无进展生存期 (PFS)。

       主要作者Peter Hillmen 医学博士、医学博士报告说，使用更具选择性的 BTK 抑制剂阿卡替尼进行治疗还与常见不良事件 (AE) 的发生率降低有关，例如心房颤动。

       来自英国利兹圣詹姆斯大学医院的 Hillmen 博士分享了 III 期 ELEVATE-RR 试验的结果，这是一项开放标签、随机、非劣效性试验，比较两种 BTK 抑制剂对先前治疗过的 CLL 患者的影响。

       患者随机接受阿卡替尼 100 mg 每天两次或依鲁替尼 420 mg 每天一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。随机化按 del17p 状态、东部肿瘤合作组表现状态（2 对 ≤1）和既往治疗次数（1-3 对 ≥4）进行分层。

       主要终点是独立审查委员会评估的 PFS；各级心房颤动、≥3 级感染、里氏转化和总生存期的次要终点按等级顺序进行评估。在纳入试验之前，已从所有患者处获得知情同意。共有 533 名患者被随机分配：268 名患者接受阿卡布替尼，265 名患者接受依鲁替尼治疗。患者的中位年龄为 66 岁，他们接受过两次先前治疗的中位数。大约一半的患者 (45.2%) 患有带有 del17p 的 CLL，64.2% 患有 del11q。

       在中位随访 40.9 个月时，阿卡替尼证明在 PFS 方面不劣于依鲁替尼，两组的 PFS 均为 38.4 个月（风险比 [HR] = 1.00；95% CI 0.79-1.27）。两组均未达到中位总生存期（HR=0.82；95% CI 0.59-1.15）；阿卡替尼组中有 63 名患者 (23.5%) 死亡，而依鲁替尼组中有 73 名患者 (27.5%)。

       从全级别心房颤动的发生率来看，阿卡替尼在统计学上优于依鲁替尼（9.4% 对 16.0%；p=0.023）。阿卡替尼还与任何级别高血压（9.4% 对 23.2%）、关节痛（15.8% 对 22.8%）和腹泻（34.6% 对 46.0%）的较低发生率相关。然而，新一代 BTK 抑制剂与更高的头痛（34.6% 对 20.2%）和咳嗽（28.9% 对 21.3%）发生率相关。AE 导致 14.7% 的阿卡替尼治疗患者停止治疗，而 21.3% 的依鲁替尼治疗患者。

       在其他次要终点中，≥3 级感染的发生率（阿卡替尼为 30.8% 对阿卡替尼为 30.0%）和 Richter 转化（3.8% 对 4.9%）的发生率相当。“这些结果表明，阿卡替尼 在先前接受过治疗的 CLL 患者中具有更好的耐受性，并且与依鲁替尼 具有相似的疗效，”Hillmen 博士总结道。