CDK6 内的遗传变异调节对帕博西尼治疗的免疫反应

      每个人都携带一组有助于调节血细胞水平的遗传变异，但其临床影响未知。其中之一，细胞周期检查点基因CDK6 中的rs445 ，可降低包括粒细胞在内的骨髓细胞类型的水平。

      我们用帕博西尼处理了 41 名个体的 CD3+ T 细胞和全血，这些个体按基因型分层进行分析。在 T 细胞中，我们评估了细胞周期和细胞凋亡，而在全血中，活化 (CD11b+)、未活化 (CD11b-) 粒细胞、细胞毒性 (CD8 + CD4-) 和辅助 (CD8-CD4+) T 细胞的细胞凋亡。

      我们发现 rs445 调节 CD8+ T 细胞的免疫反应。帕博西尼治疗后，它还增加了凋亡 CD11b + 活化粒细胞的水平，这与中性粒细胞减少症协同作用，可能会影响药物相关的不良事件。

      这些结果表明，帕博西尼治疗的效果可能取决于潜在的基因编码个体免疫反应以及对药物的直接反应。