维奈托克通过增加 ROS 的产生来增强 T 细胞介导的抗白血病活性

• Bcl-2 抑制剂维奈托克增加抗白血病 T 细胞的效应活性而不诱导 T 细胞凋亡

• 维奈托克以 ROS 依赖性方式增加 T 细胞效应器功能

  

    维奈托克是一种 Bcl-2 抑制剂，与低甲基化剂 Azacytidine 联合使用，在大约 70% 不适合常规强化化疗的未接受治疗的老年患者中，无论有无计数恢复，均可获得完全缓解。
    然而，这种药物组合的作用机制尚不完全清楚。我们发现 维奈托克直接激活 T 细胞以增加它们在体外和体内对 AML 的细胞毒性。Venetoclax 通过抑制呼吸链超复合物的形成来增加 ROS 的产生，从而增强 T 细胞效应器功能。此外，Azacytidine 通过激活 STING/cGAS 通路在 AML 细胞中诱导病毒模拟反应，从而使 AML 细胞对 T 细胞介导的细胞毒性更敏感。
    在接受维奈托克治疗的患者中也看到了类似的发现，因为这种治疗增加了 ROS 的产生并激活了 T 细胞。总的来说，这项研究证明了维奈托克和 Azacytidine 在治疗 AML 中的一种新的免疫介导作用机制，并强调了维奈托克和过继细胞疗法对 AML 患者的潜在组合。