帕博西尼（Palbociclib ）和来曲唑可联合治疗晚期乳腺癌

       激素受体阳性乳腺癌是该疾病最大的治疗亚型，占所有乳腺恶性肿瘤的 60% 至 65%。50 多年来，激素受体阳性疾病的治疗一直集中在靶向雌激素受体信号通路。然而，在这些癌症的很大一部分中，新的和获得性的对激素阻断的抵抗都发生了，因此需要新的方法。

       细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 是一个大家族的丝氨酸-苏氨酸激酶，在调节细胞周期进程中起重要作用。细胞周期蛋白 D 与 CDK4 和 CDK6 的相互作用促进了视网膜母细胞瘤 (Rb) 基因产物的过度磷酸化，进而导致通过 G1 检查点进入细胞周期的 S 期。细胞周期蛋白-D-CDK4/6-Rb 通路的改变导致该关键 Rb 检查点的调节丧失已在许多恶性疾病中得到描述，并且与乳腺癌的内分泌抵抗有关。这些改变包括细胞周期蛋白-D 扩增；Rb 本身的丢失、突变或丢失和突变；以及通路负调节因子的丧失，如 p16。

      帕博西尼 (Ibrance, Pfizer) 是一种 CDK4 和 CDK6 的小分子抑制剂。帕博西尼 的临床前研究表明其能够优先抑制雌激素受体 (ER) 阳性乳腺癌细胞的生长，与抗雌激素药物协同作用，并逆转内分泌抵抗。这些发现促成了 PALOMA (Palbociclib: Ongoing Trials in the  Management of Breast Cancer)–1 的设计和实施，这是一项开放标签、随机、概念验证研究，该研究评估了 帕博西尼 加来曲唑与单独来曲唑作为第一项 - ER 阳性、人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阴性晚期乳腺癌绝经后妇女的一线治疗。PALOMA-1 显示，与单独使用来曲唑相比，                 
       帕博西尼加来曲唑的无进展生存期显着延长；这一发现支持了美国食品和药物管理局 (FDA) 加速批准帕博西尼 和来曲唑联合用于该适应症。PALOMA-2——一项比 PALOMA-1 更大的研究——旨在证实 PALOMA-1 的发现，并进一步评估帕博西尼加来曲唑作为 ER 阳性、HER2-阴性晚期乳腺癌。