紫杉醇联合或不联合曲美替尼或帕唑帕尼治疗晚期野生型 BRAF 黑色素瘤 (PACMEL)

    背景

    高级黑色素瘤治疗通常依赖于免疫疗法或靶向突变，野生型黑色素瘤的治疗选择很少 BRAF (BRAF-wt) 黑色素瘤。然而，丝裂原活化蛋白激酶途径在大多数黑色素瘤中被激活，包括BRAF- wt。我们在 II 期、随机和开放标签试验中评估了通过在紫杉醇化疗中添加激酶抑制剂曲美替尼或帕唑帕尼来抑制该通路是否能改善晚期BRAF- wt 黑色素瘤患者的预后。

     患者和方法

     患者被随机化（1:1:1）至单独的紫杉醇或与曲美替尼或帕唑帕尼。紫杉醇最多给药 6 个周期，而 2 mg 曲美替尼和 800 mg 帕唑帕尼每天一次口服给药，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。参与者和研究人员被揭盲。主要终点是无进展生存期（PFS）。关键的次要终点包括总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）。

      结果

      参与者被随机分配至单独使用紫杉醇 ( n  = 38)、紫杉醇和曲美替尼 ( n  = 36) 或紫杉醇和帕唑帕尼 ( n  = 37)。添加曲美替尼显着改善了 6 个月的 PFS [时间比 (TR)，1.47；90% 置信区间 (CI) 1.08–2.01，P  = 0.04] 和 ORR（42% 对 13%；P  = 0.01），但对 OS 没有影响（P  = 0.25）。添加帕唑帕尼对 6 个月 PFS 没有益处；（TR 1.36；90% CI 0.96–1.93；P  = 0.14）、ORR 或 OS。两个组合臂的毒性均增加。

     结论

     在这项 II 期试验中，在紫杉醇化疗中加入曲美替尼治疗BRAF -wt 黑色素瘤可改善 PFS 并显着增加 ORR，但不影响 OS。