依鲁替尼联合白蛋白结合型紫杉醇和吉西他滨用于转移性胰腺癌患者的一线治疗

           •将依鲁替尼加入白蛋白结合型紫杉醇/吉西他滨并没有改善胰腺导管腺癌的疗效结果。

•该 III 期研究未达到主要终点——总生存期和研究者评估的无进展生存期。

•与安慰剂治疗相比，依鲁替尼治疗导致所有药物的治疗时间更短，累积剂量更低。

•报告的安全性与依鲁替尼和白蛋白结合型紫杉醇/吉西他滨的已知特征一致。

       背景

       转移性胰腺导管腺癌(PDAC)的一线治疗包括白蛋白结合型紫杉醇/吉西他滨。依鲁替尼是一种布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂，通过调节肿瘤微环境表现出抗肿瘤活性。评估了一线依鲁替尼联合白蛋白结合型紫杉醇/吉西他滨治疗 PDAC 患者的安全性和有效性。

       患者和方法

       主要终点是总生存期（OS）和研究者评估的无进展生存期（PFS）；评估了总体反应率和安全性。) 是一项 III 期、随机、双盲、安慰剂对照研究。患者（经组织学证实的 PDAC；IV 期诊断≥6 周随机化；Karnofsky 表现评分≥70）随机接受每日一次口服依鲁替尼（560 mg）或安慰剂加白蛋白结合型紫杉醇（125 mg/m ）和吉西他滨（1000毫克/平方米

       结果

       总共有 424 名患者被随机分组​​（依鲁替尼组，n  = 211；安慰剂组，n  = 213）。各组的基线特征平衡。中位随访 25 个月后，依鲁替尼加白蛋白结合型紫杉醇/吉西他滨与安慰剂加白蛋白结合型紫杉醇/吉西他滨的 OS 没有显着差异（中位数为 9.7 个月对 10.8 个月；P  = 0.3225）。与安慰剂加白蛋白结合型紫杉醇/吉西他滨相比，依鲁替尼加白蛋白结合型紫杉醇/吉西他滨的 PFS 较短（中位 5.3 个月 vs 6.0 个月；P < 0.0001）。总体反应率分别为 29% 和 42%（P = 0.0058）。与安慰剂组相比，依鲁替尼组的患者接受治疗的时间更短，所有药物的累积剂量也更低。依鲁替尼与安慰剂组最常见的≥3 级不良事件包括中性粒细胞减少症（24% 对 35%）、周围感觉神经病变（17% 对 8%）和贫血（16% 对 17%）。任何治疗中断的主要原因是疾病进展和不良事件。

       结论

       依鲁替尼加白蛋白结合型紫杉醇/吉西他滨并未改善 PDAC 患者的 OS 或 PFS。安全性与这些药物的已知特征一致。