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长期依鲁替尼治疗对先前未经治疗的慢性淋巴细胞白血病循环免疫细胞的影响

2022-05-25 · 来源：原创

•与正常 B 细胞相比，依鲁替尼优先减少恶性 B 细胞。 •依鲁替尼减少和标准化免疫抑制细胞的计数。 •依...

•与正常 B 细胞相比，依鲁替尼优先减少恶性 B 细胞。

•依鲁替尼减少和标准化免疫抑制细胞的计数。
•依鲁替尼治疗恢复了浆细胞样树突细胞的循环计数。
•4 年多来，依鲁替尼对免疫细胞亚群持续发挥积极作用。

本研究评估了来自 RESONATE-2 研究的 31 名慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者，通过 4 年的一线依鲁替尼（每天一次 420 毫克）连续治疗，24 种免疫细胞亚群循环水平的长期免疫表型变化，并将它们与未经治疗的年龄匹配的健康供体（n = 20）进行比较。
依鲁替尼逐渐减少总 B 细胞计数，并优先靶向恶性 CLL B 细胞而不是正常 B 细胞。慢性激活、耗竭和效应记忆 T 细胞的数量增加在 6-16 个月内恢复正常，而幼稚 T 细胞主要保持在健康供体范围 (HDR) 内。免疫抑制调节性 T 细胞和髓源性抑制细胞在前 1-2 年内正常化，然后趋于稳定。
此外，依鲁替尼恢复了与抗肿瘤免疫相关的先天细胞群的低计数：浆细胞样树突细胞在 2 年后恢复到 HDR，经典单核细胞计数逐渐并持续增加到 HDR。依鲁替尼还始终保持循环成熟自然杀伤细胞计数。
数据表明，依鲁替尼在整个 4 年的治疗中持续对免疫细胞群产生积极影响，这与在患者中观察到的临床结果改善一致。适应性和先天免疫细胞群的正常化表明长期依鲁替尼治疗介导了免疫力的恢复。