塞尔帕替尼(Selpercatinib) 在RET融合阳性非小细胞肺癌中的疗效

       背景

       RET融合是 1% 至 2% 的非小细胞肺癌 (NSCLC) 的致癌驱动因素。在RET融合阳性 NSCLC患者中，选择性 RET 抑制的有效性和安全性尚不清楚。

       方法

       我们在 塞尔帕替尼 的 1-2 期试验中纳入了先前接受过铂类化疗的晚期RET融合阳性 NSCLC 患者和先前未分别接受过治疗的患者。主要终点是由独立审查委员会确定的客观反应（完全或部分反应）。次要终点包括反应持续时间、无进展生存期和安全性。

       结果

       在前 105 名连续入组的RET患者中对于先前至少接受过含铂化疗的融合阳性 NSCLC，客观缓解的百分比为 64%（95% 置信区间 [CI]，54 至 73）。中位缓解持续时间为 17.5 个月（95% CI，12.0 至无法评估），63% 的缓解持续时间为 12.1 个月。在 39 名以前未经治疗的患者中，客观反应的百分比为 85%（95% CI，70 至 94），并且 90% 的反应在 6 个月时持续存在。在入选时有可测量中枢神经系统转移的 11 名患者中，具有客观颅内反应的百分比为 91%（95% CI，59 至 100）。最常见的 3 级或更高级别的不良事件是高血压（14% 的患者）、丙氨酸转氨酶水平升高（12%）、天冬氨酸转氨酶水平升高（10%）、低钠血症（6%）和淋巴细胞减少（6%）。由于药物相关的不良事件，共有 531 名患者中有 12 名 (2%) 停止了 塞尔帕替尼。

       结论

       塞尔帕替尼 具有持久的疗效，包括颅内活性，主要对先前接受过铂类化疗的RET融合阳性 NSCLC 患者和先前未治疗的患者具有低度毒性作用。