达克替尼 和gedatolisib 联合分次放疗治疗头颈癌

•我们在头颈癌中评估了具有双重 EGFR 和 PI3K 靶向的放疗。

•达克替尼显示生长抑制和 EGFR 表达之间呈负相关。

•Gedatolisib 在每个细胞系中都有效。两种药物都不会引起体外放射致敏作用。

•与达科替尼和/或放射线联合使用时，格达列西在体内相对无效。

•达克替尼单独使用以及与放疗和/或gedatolisib 联合使用时非常有效。

•体内免疫印迹研究反映了生长延迟的影响。

       背景和目的

       在头颈癌中结合放射线靶向单个基因的成功率很小。在这项研究中，我们调查了是否同时针对两个关键途径可能更有效。

       材料和方法

       我们研究了 达克替尼（泛 HER，不可逆抑制剂）和 gedatolisib（双重 PI3K/MTOR 抑制剂）与辐射在 HNSCC 体外和体内表征良好的低传代异种移植模型中的效果。

       结果

       达克替尼 在体外显示出与 EGFR 表达相关的差异生长抑制，而 gedatolisib 在两种细胞系中均有效。两种试剂均未在体外对细胞系进行放射增敏。体内研究表明，达克替尼 单独和与放疗联合是一种有效的药物，而加入gedatolisib 并没有增强这两种方式的作用，尽管抑制了 PI3K/MTOR 通路中关键基因的磷酸化。

       结论

       我们的结果表明，与单一最活跃的药物相比，将两种药物与放射相结合并没有带来额外的好处。达克替尼 作为 HNSCC 的辐射增敏剂值得更多研究。