前列腺癌中的AR-V7对Enzalutamide和Abiraterone的耐药性

       背景

       由剪接变异体7编码的雄激素受体同工型缺乏配体结合结构域，这是恩杂鲁胺和阿比特龙的靶标，但仍具有组成性的转录活性。我们假设在患有晚期前列腺癌的男性循环肿瘤细胞中检测雄激素受体剪接变体7信使RNA（AR-V7）将与对恩杂鲁胺和阿比特龙的耐药性相关。

     方法

       我们使用定量逆转录酶-聚合酶链反应法评估了从开始入组恩扎鲁胺或阿比特龙治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者的循环肿瘤细胞中的AR-V7。我们检查了AR-V7状态（阳性与阴性）与前列腺特异性抗原（PSA）应答率（主要终点），无PSA进展（PSA无进展生存期），无临床或影像学无进展生存率之间的关联，以及整体生存率。

       结果

       总共招募了31名接受恩杂鲁胺治疗的患者和31名阿比特龙治疗的患者，其中分别有39％和19％的患者在循环肿瘤细胞中可检测到AR-V7。在接受恩杂鲁胺治疗的男性中，AR-V7阳性患者的PSA应答率低于AR-V7阴性患者（0％比53％，P = 0.004），并且无PSA无进展生存期较短（中位数为1.4个月vs. 6.0）个月； P <0.001），无临床或放射学无进展生存期（中位2.1个月vs. 6.1个月； P <0.001）和总体生存期（中位5.5个月vs.未达到； P = 0.002）。同样，在接受阿比特龙治疗的男性中，AR-V7阳性患者的PSA反应率低于AR-V7阴性患者（0％vs. 68％，P = 0.004），且无PSA无进展生存期较短（中位数为1.3个月vs 。未达到； P <0.001），临床或放射学无进展生存期（中位2.3个月，未达到； P <0.001）和总体生存期（中位值10.6个月，未达到，P = 0.006）。调整全长雄激素受体信使RNA的表达后，维持AR-V7检测与治疗抗性之间的关联。

结论

去势抵抗性前列腺癌患者循环肿瘤细胞中AR-V7的检测可能与对恩杂鲁胺和阿比特龙的抗性有关。这些发现需要大规模的前瞻性验证。