阿卡替尼（Acalabrutinib）在复发性慢性淋巴细胞白血病中的作用

      背景

       伊布替尼对Bruton酪氨酸激酶（BTK）的不可逆抑制是治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）的重要进展。然而，伊布替尼也不可逆地抑制替代激酶靶点，这可能损害其治疗指数。阿卡替尼（Acalabrutinib）是一种更具选择性的、不可逆的BTK抑制剂，专门设计用于提高第一代BTK抑制剂的安全性和有效性。

       方法

       在这项不受控制的1-2期多中心研究中，我们对61例CLL复发的患者给予口服阿卡替尼，以评估阿卡替尼的安全性，疗效，药代动力学和药效学。在研究的剂量递增（阶段1）部分中，每天一次用阿卡替尼治疗患者，剂量为100-400 mg，在扩展阶段（阶段2）中，每天两次，剂量为100 mg。

       结果

       患者的中位年龄为62岁，并且患者之前接受过3种CLL疗法的中位治疗。31％的染色体17p13.1缺失，而75％的免疫球蛋白重链可变基因未突变。在研究的剂量增加部分期间未发生剂量限制性毒性作用。观察到的最常见不良事件为头痛（占患者43％），腹泻（占39％）和体重增加（占26％）。大多数不良事件为1或2级。中位随访时间为14.3个月，总缓解率为95％，其中部分缓解为85％，淋巴细胞增多为10％。其余5％的患者病情稳定。在染色体17p13.1缺失的患者中，总缓解率为100％。

       结论

       在这项研究中，选择性BTK抑制剂阿卡替尼在CLL复发患者（包括染色体17p13.1缺失的患者）中具有令人满意的安全性和疗效。