阿卡替尼在慢性淋巴细胞性白血病一线治疗中的比较疗效

       目的

       这项研究的目的是通过（NMA）评估不适合氟达拉滨的慢性淋巴细胞性白血病（CLL）与标准一线治疗相比较的阿卡替尼（单药治疗和奥比妥单抗联合治疗）的相对疗效。

       方法

       将来自ELEVATE-TN的阿卡替尼的疗效（奥比妥珠单抗+氯丁酸，阿卡布鲁替尼[ACP-196] +奥比妥珠单抗和阿考鲁替尼在先前未治疗CLL的受试者中的作用）与苯达莫司汀+利妥昔单抗，以氯丁酸布单抗/单用阿来替布单抗治疗八种随机对照试验（RCT）的数据，将联合疗法与维奈托克 + obinutuzumab结合使用。使用系统的文献综述确定了相关的RCT。构建了两个证据网络：网络A，仅由符合纳入标准的RCT组成；和网络B，由7个RCT组成，并发表了RESONATE-2中的依鲁替尼和iLLUMINATE中的苯丁酸氮芥+ obinutuzumab的交叉试验比较结果。贝叶斯NMA是针对无进展生存期（PFS）和总体生存期（OS）终点进行的；通过使用危险比（HRs）和95％可信区间（CrIs）报告了结果。如果HR的CrI不超过1，则认为HRs显着。通过使用累积排名面积（SUCRA）值下的表面对治疗进行排名。寻求2位血液学家的专家意见来验证结果。

       发现

       与所有比较者相比，两个网络均显示了阿卡替尼 + obinutuzumab的PFS显着改善。与大多数比较者相比，两个网络均显示了阿卡替尼单药治疗的PFS显着改善，与网络A中发现的ibrutinib单药治疗有显着差异，但网络B中没有。相反，在Network中，阿卡替尼单药治疗与维奈托克+ obinutuzumab观察到PFS显着差异B，而不是网络A。尽管OS HR都赞成阿卡替尼，但大多数都不重要，并且具有较宽的CrIs，这表明不确定性很高。阿卡替尼 + obinutuzumab在PFS改善（SUCRA值，98％和100％）和OS改善（SUCRA值，92％和94％）方面排名最高，其次是阿卡替尼单药治疗（PFS的SUCRA值，88％和90％;操作系统

       总结

       与一线CLL疗法相比，阿卡替尼与良好的PFS和OS相关，并且在治疗功效方面比其他比较者最高。NMA受试验，治疗方案可变和研究随访时间短的患者基线特征异质性的限制。尽管存在这些局限性，但在没有进行头对头临床试验的情况下，NMA提供了与一线CLL疗法相比阿卡替尼相对疗效的见解。