帕博西尼对神经内分泌前列腺癌有效

　　神经内分泌前列腺癌(NEPC)是前列腺癌中的特殊病理亚型。NEPC的系统治疗主要以铂类为基础的化疗为主;对于混合型NEPC，需联合雄激素去除治疗作为基础治疗。现有研究发现TP53或RB1基因改变是NEPC的特异基因改变，同时伴随DNA修复基因缺陷等其他分子作用通路改变，导致对雄激素去除治疗、新型内分泌治疗、多西他赛化疗等前列腺癌标准治疗耐药。

　　一例患者病理检查提示典型的神经内分泌前列腺癌特征，通过外周血ctDNA多基因检测发现，AR基因扩增提示阿比特龙疗效不佳，但CDK4基因扩增则带来了潜在的治疗靶点。患者接受EP方案化疗后使用帕博西尼治疗，帕博西尼治疗后3个月骨扫描提示骨转移灶数量持续明显减少，浓聚程度减低;PSA继续下降至0.21 ng/ml，ALP降至76 u/L。截至2019年6月，治疗随访满1年，PSA持续下降至 0.05 ng/ml，ALP 59 u/L，盆腔MRI及骨全身显像提示病灶稳定。

　　帕博西尼是细胞周期蛋白依赖性激酶4和6抑制剂，而编码细胞周期蛋白依赖性激酶4，是调节细胞周期中DNA复制期和有丝分裂期的酶类，其过度活跃，导致细胞增殖失控。也就是说帕博西尼可阻止因CDK4活跃导致的癌细胞增殖。目前，帕博西尼主要获批用于局部晚期或转移性的乳腺癌，但一些前列腺癌患者也可从帕博西尼治疗中获益。