奥希替尼治疗EGFR突变效果如何？

有2种常见的激活EGFR突变：缺失19和L858R突变。总体而言，它们占所有激活EGFR突变的约90%。有3种不常见的突变。根据研究系列，它们占激活EGFR突变的约5%至10%。我们参加了afatinib研究和LUX-Lung 2研究。Afatinib已经证实了基于LUX-Lung 2，LUX-Lung 3和LUX-Lung 6研究的这些罕见突变的临床活性。我们是柳叶刀肿瘤学中 afatinib的作者之一。根据这项研究，FDA批准afatinib用于罕见突变患者。

目前，afatinib是唯一被批准用于治疗3种不常见EGFR突变的EGFR TKI [酪氨酸激酶抑制剂] ，其由所有激活EGFR突变的约5%至10%组成。Afatinib在这3种罕见突变中具有相当的临床活性，与2种常见的激活突变相同。然而，阿法替尼具有皮疹和腹泻等副作用。我认为非常重要的问题是，osimertinib能否因为它们的耐受性而克服这三种罕见的突变?

在2018年的世界肺癌大会上，有一篇摘要显示，对于所有这三种罕见的突变，osimertinib具有非常好的总体反应率。如果确认总体反应率，这实际上为这些患者提供了另一种极好的治疗选择。由于osimertinib的耐受性，我们实际上可能会将osimertinib作为这些患者的一线治疗选择。

希望有FDA批准，但在美国，根据这些数据，我们可能会尝试将这种非标签用于这3种不常见突变的患者。它们很少见。我会考虑使用奥希替尼，但我认为护理标准仍然是afatinib。这仍然是一线治疗。但是，如果有更多的数据并且数据结果证实或是阳性，osimertinib也可能成为3种罕见突变的前线治疗。

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