抗表皮生长因子疫苗抗体增加激酶抑制剂在 ALK 和 RET 重排肺癌细胞中的抗肿瘤活性。

　　携带 EML4-ALK 和 CCDC6-RET 重排的晚期 NSCLC 患者受益于 ALK 和 RET TKI 治疗，而非免疫检查点抑制剂。新的免疫治疗方法，例如针对生长因子的免疫接种，可能对这些患者的联合治疗特别感兴趣。

　　在这里，我们研究了由疫苗接种(抗 EGF VacAb)、TKI 和组合产生的抗 EGF 抗体在 EML4-ALK 和 CCDC6-RET NSCLC 细胞系中的作用。我们发现 EGF 和肿瘤生长因子 α (TGFα) 显着降低了 CCDC6-RET 细胞中 RET 抑制剂 BLU-667 和 EML4-ALK 易位细胞中布加替尼、艾乐替尼和克唑替尼的抗增殖活性。添加抗 EGF VacAb 逆转了 EGF 和 TGFα 的作用，增强激酶抑制剂的抗肿瘤作用并延迟抗性克隆的体外出现。

　　蛋白质印迹表明，抗 EGF VacAb 与 ALK 或 RET TKI 的组合分别有效地抑制了 EML4-ALK 易位和 CCDC6-RET 细胞中的 EGFR 下游通路。总之，抗 EGF VacAb 显着增加了 TKI 在 ALK 和 RET 阳性细胞系中的抗肿瘤活性。EGF 疫苗联合 ALK 和 RET TKI 的临床试验是有必要的。