图卡替尼联合曲妥珠单抗治疗 HER2 阳性乳腺癌脑转移患者的 I 期剂量递增试验

　　背景：脑转移在 HER2 阳性乳腺癌中很常见。ONT-380 (图卡替尼) 是一种有效的 HER2 选择性抑制剂，在临床前模型中具有颅内活性。

　　患者和方法：这是一项图卡替尼和曲妥珠单抗的 I 期研究，在没有化疗的情况下，用于进展性、可测量的 HER2 阳性脑转移患者。该研究测试了图卡替尼的两种方案：队列 A 每天两次，队列 B 每天一次。主要目标是确定最大耐受剂量 (MTD)。次要终点包括使用改良 RECIST 和临床受益率 (CBR) 的客观反应(颅内和颅外)。

　　结果：总共招募了 41 名患者(队列 A，n = 22;队列 B，n = 19)。患者接受过两次转移性乳腺癌治疗的中位数为 83%，83% 的患者在接受过脑部放射治疗后病情有所进展。队列 A 的图卡替尼的 MTD 为 300 mg 每天两次，队列 B 的 MTD 为每天一次 750 mg。最常见的剂量限制性毒性包括血小板减少症和天冬氨酸转氨酶/丙氨酸转氨酶升高。41 名患者中有 9 名 (22%) 出现 3/4 级天冬氨酸转氨酶/丙氨酸转氨酶升高。在 MTD 治疗的队列 A 中 17 名患者中的 2 名 (12%) 和队列 B 中的 17 名 (6%) 患者中观察到颅内反应。在队列 A 中，16 周时的 CBR 为 35%(n = 6)。在队列 B 中，16 周时的 CBR 为 53%(n = 9)。在经历临床获益的 15 名患者中，12 人(80%)曾接受过来那替尼和/或拉帕替尼治疗。队列 A 和 B 的中位无进展生存期分别为 3.4 和 4.1 个月。

　　结论：图卡替尼和曲妥珠单抗的组合是可耐受的，并证明了对 HER2 阳性脑转移患者疗效的初步证据。