图卡替尼、曲妥珠单抗和卡培他滨治疗 HER2 阳性转移性乳腺癌

　在接受多种 HER2 靶向药物治疗后疾病进展的人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阳性转移性乳腺癌患者的治疗选择有限。Tucatinib 是一种研究性、口服、高度选择性的 HER2 酪氨酸激酶抑制剂。

　　我们将既往接受曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和曲妥珠单抗 emtansine 治疗的 HER2 阳性转移性乳腺癌患者(有或没有脑转移)随机分配接受图卡替尼或安慰剂联合曲妥珠单抗和卡培他滨。主要终点是前 480 名接受随机分组的患者的无进展生存期。在总人群(612 名患者)中评估的次要终点包括总生存期、脑转移患者的无进展生存期、确认的客观缓解率和安全性。

　　图卡替尼联合治疗组的 1 年无进展生存率为 33.1%，安慰剂联合治疗组为 12.3%(疾病进展或死亡的风险比，0.54;95% 置信区间 [CI]，0.42 至 0.71;P< 0.001)，无进展生存期的中位持续时间分别为 7.8 个月和 5.6 个月。图卡替尼联合治疗组的 2 年总生存率为 44.9%，安慰剂联合治疗组为 26.6%(死亡风险比，0.66;95% CI，0.50 至 0.88;P = 0.005)，中位总生存期为分别为 21.9 个月和 17.4 个月。在脑转移患者中，图卡替尼联合组的 1 年无进展生存率为 24.9%，安慰剂联合组为 0%(风险比，0.48;95% CI，0.34 至 0.69;P<0.001) ,中位无进展生存期分别为 7.6 个月和 5.4 个月。图卡替尼组的常见不良事件包括腹泻、掌跖感觉异常综合征、恶心、疲劳和呕吐。与安慰剂联合组相比，图卡替尼联合组的腹泻和 3 级或更高级别的转氨酶水平升高更为常见。

　　在接受大量预处理的 HER2 阳性转移性乳腺癌患者(包括脑转移患者)中，在曲妥珠单抗和卡培他滨基础上添加图卡替尼比添加安慰剂可带来更好的无进展生存期和总生存期结果;图卡替尼导致腹泻和转氨酶水平升高的风险更高。