将图卡替尼添加到药物组合中可延长晚期 HER2+ 乳腺癌患者的生存期

　　德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的研究人员今天报告的研究结果表明，在卡培他滨(希罗达)和曲妥珠单抗(赫赛汀)中添加图卡替尼可显着改善晚期 HER2- 患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)根据 HER2CLIMB 临床试验的结果，有或没有脑转移的阳性乳腺癌。

　　试验结果发表在《新英格兰医学杂志》上，并由乳腺肿瘤内科助理教授 Rashmi K. Murthy 医学博士在圣安东尼奥乳腺癌研讨会期间公布。

　　该试验达到了其主要终点，并表明与单独使用曲妥珠单抗和卡培他滨相比，联合治疗可将死亡风险降低 46%。该试验还在中期分析中达到了其次要终点，显示图卡替尼延长了 OS，将脑转移患者的死亡风险降低了 34%，并将 PFS 延长了 52%。图卡替尼组的总体缓解率更高，为 41%，而标准护理治疗组的总体缓解率为 23%。

　　“这是一项设计独特的试验，因为它允许未经治疗、治疗稳定或先前治疗但进行性脑转移的患者入组，”Murthy 说。“脑转移是一种常见的临床问题，在病程中，多达一半的患者会出现这种情况，但由于大多数药物难以穿过血脑屏障，因此全身治疗选择有限。”

　　HER2 阳性乳腺癌肿瘤具有高水平的人表皮生长因子受体 2 (HER2)。这种类型的乳腺癌与较短的生存时间以及较高的复发和脑转移风险有关。大约 25% 的乳腺癌是 HER2 阳性的，多达一半的 HER2 阳性疾病患者在其一生中会发生脑转移。图卡替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，对 HER2 具有高度选择性。

　　这项国际随机试验招募了 612 名先前接受过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和 ado-trastuzumab emtansine 治疗的局部晚期或转移性 HER2 阳性乳腺癌患者。研究人员将患者以 2:1 的比例随机分配至曲妥珠单抗和卡培他滨，加或不加图卡替尼。近一半 (47.5%) 的患者在基线时有脑转移。

　　三联体组合通常具有良好的耐受性，没有意外的毒性。图卡替尼 组最常见的不良事件包括腹泻、手足综合征、恶心、疲劳和呕吐，所有这些都大多是低级别的。停药率很低，三联组为 5.7%，而对照组为 3%。

　　“这项试验证实了图卡替尼 是一种安全有效的治疗方法，”Murthy 说。“这些结果对于晚期乳腺癌的晚期治疗来说是前所未有的，对于有显着未满足医疗需求的患者来说是一个重大进步。图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨应该成为接受多种抗 HER2 预处理的患者的新标准治疗包括脑转移患者在内的药物。”

　　这些积极的试验结果导致决定取消这项研究，以便所有患者都能从联合用药中受益。计划在 2020 年第一季度向食品药品监督管理局提交新药申请。

　　HER2CLIMB 试验正在进行中，但不再招募患者。预计2020年9月完成试验。 2019年10月开始3期HER2CLIMB-02临床试验。 一项评估图卡替尼和曲妥珠单抗联合卡培他滨治疗软脑膜转移的安全性和有效性的类似研究目前正在招募患者.